Esplorare l'attività di RAD001 in Schwannomi e meningiomi vestibolari

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di ammissibilità:
• Karnofsky performance status (KPS) ≥ 60%
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mm³ (non supportata)
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³ (non supportata)
• Emoglobina ≥ 8 g/dl (supporto trasfusionale consentito)
• Creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN*) OPPURE velocità di filtrazione glomerulare corretta ≥ 70 ml/min
• Bilirubina totale ≤ 1,5 volte ULN*
• ALT ≤ 2,5 volte ULN*
• Albumina sierica ≥ 2 g/dl
• INR < 1,3 (o < 3 con anticoagulanti)
• I pazienti che assumono un agente ipocolesterolemizzante devono assumere un singolo farmaco e una dose stabile per almeno 4 settimane
• Colesterolo sierico a digiuno ≤ 300 mg/dl OPPURE ≤ 7,75 mmol/l E trigliceridi a digiuno ≤ 2,5 volte ULN*.
• Completamente recuperato dagli effetti tossici acuti di qualsiasi precedente chemioterapia, modificatori biologici o radioterapia
• Eventuali deficit neurologici devono essere stabili per ≥ 1 settimana
• I pazienti con il potenziale per la gravidanza o la gravidanza del proprio partner devono accettare di seguire metodi di controllo delle nascite accettabili per evitare il concepimento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo. L'attività antiproliferativa di questo farmaco sperimentale può essere dannosa per il feto in via di sviluppo.
• In grado di fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• I pazienti con una delle seguenti condizioni non sono idonei per questo studio di ricerca:
• Pazienti con VS o meningiomi considerati a rischio chirurgico molto elevato per ictus e/o altre complicanze dal chirurgo curante, come meningiomi con infiltrazione vascolare maggiore o del seno durale.
• Pazienti con grave infezione concomitante o malattia medica, che metterebbe a repentaglio la capacità del paziente di ricevere il trattamento delineato in questo protocollo con ragionevole sicurezza.
• Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o angina pectoris instabile.
• Diabete non controllato, come definito dalla glicemia a digiuno >1,5 volte ULN*.
• Malattia epatica o biliare attiva in atto come cirrosi, epatite cronica attiva o epatite cronica persistente (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert e calcoli biliari asintomatici).
• Anamnesi di epatite B o C. Nota: allo screening di tutti i pazienti deve essere effettuata una valutazione dettagliata dell'anamnesi medica dell'epatite B/C e dei fattori di rischio. I test sierologici per HBV, DNA e/o HCV RNA PCR sono richiesti allo screening per tutti i pazienti con anamnesi positiva basata su fattori di rischio e/o conferma di una precedente infezione da HBV/HCV. In assenza di anamnesi positiva per fattori di rischio, la sierologia non è richiesta.
• Sieropositività o positività DNA/RNA per l'epatite B o C, ad eccezione dei pazienti che hanno ricevuto una precedente vaccinazione contro l'epatite B e sono solo anti-HBs positivi.
• Sieropositività HIV nota
• Deficit neurologici in rapida progressione: tutti i segni e sintomi neurologici devono essere rimasti stabili per una settimana prima della prima dose
• Pazienti in gravidanza o in allattamento. L'attività antiproliferativa di questo farmaco sperimentale può essere dannosa per il feto in via di sviluppo o per il lattante.
• Terapia antitumorale (es. chemioterapici o agenti sperimentali o immunoterapia) entro 4 settimane prima dell'arruolamento
• Radioterapia su una lesione bersaglio dello studio entro 6 mesi
• Terapia precedente con inibitori di mTOR, inclusi sirolimus, temsirolimus, deforolimus entro 6 mesi prima dell'arruolamento
• Ipersensibilità nota a RAD001 o ad altre rapamicine (sirolimus, temsirolimus, deforolimus)
• Pazienti con un tumore maligno concomitante
• Trattamento dei pazienti con steroidi sistemici o un altro agente immunosoppressore. I pazienti con deficit endocrini possono ricevere dosi fisiologiche o di stress di steroidi, se necessario.
• I pazienti non possono ricevere farmaci che inibiscono il CYP3A4 inclusi antibiotici (claritromicina, eritromicina, troleandomicina), agenti anti-HIV (delaviridina, nelfinavir, amprenavir, ritonavir, indinavir, saquinavir, lopinavir), antimicotici (itraconazolo, ketoconazolo, fluconazolo a dosi > 200 mg/giorno , voriconazolo), antidepressivi (nefazodone, fluovoxamina), calcioantagonisti (verapamil, diltiazem) oramiodarone
• I pazienti devono evitare cibi che inibiscono il CYP3A4, tra cui il pompelmo e il succo di arancia di Siviglia.
• I pazienti non possono ricevere anticonvulsivanti che inducono il CYP3A4 inclusi carbamazepina, felbamato, fenobarbital, fenitoina, primidone e oxcarbazepina o altri induttori del CYP3A4 come l'erba di San Giovanni

• I pazienti che hanno ricevuto in precedenza induttori o inibitori del CYP3A4 devono aver interrotto questi farmaci entro almeno 1 settimana prima dell'ingresso nello studio e possono riprenderli 1 settimana dopo l'intervento (o prima se determinato per essere di beneficio clinico, come determinato dal medico curante ).

  • delle norme istituzionali