Exploration de l'activité de RAD001 dans les schwannomes vestibulaires et les méningiomes

Critère d'intégration:

• Les patients doivent satisfaire à tous les critères d'éligibilité suivants :
• Statut de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 60%
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mm³ (non pris en charge)
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³ (non pris en charge)
• Hémoglobine ≥ 8 g/dl (assistance transfusionnelle autorisée)
• Créatinine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN*) OU débit de filtration glomérulaire corrigé ≥ 70 ml/min
• Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN*
• ALT ≤ 2,5 fois LSN*
• Albumine sérique ≥ 2 g/dl
• INR < 1,3 (ou < 3 sous anticoagulants)
• Les patients prenant un hypocholestérolémiant doivent prendre un seul médicament et une dose stable pendant au moins 4 semaines
• Cholestérol sérique à jeun ≤ 300 mg/dl OU ≤ 7,75 mmol/l ET triglycérides à jeun ≤ 2,5 fois la LSN*.
• Entièrement récupéré des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, modificateurs biologiques ou radiothérapie antérieurs
• Tout déficit neurologique doit être stable pendant ≥ 1 semaine
• Les patientes susceptibles de tomber enceinte ou de féconder leur partenaire doivent accepter de suivre des méthodes contraceptives acceptables pour éviter la conception. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif. L'activité anti-proliférative de ce médicament expérimental peut être nocive pour le fœtus en développement.
• Capable de fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Les patients présentant l'un des éléments suivants ne sont pas éligibles pour cette étude de recherche :
• Patients atteints de VS ou de méningiomes jugés à très haut risque chirurgical d'accident vasculaire cérébral et/ou d'autres complications par le chirurgien traitant, tels que des méningiomes avec infiltration majeure vasculaire ou du sinus dural.
• Patients atteints d'une infection concomitante grave ou d'une maladie médicale, ce qui compromettrait la capacité du patient à recevoir le traitement décrit dans ce protocole avec une sécurité raisonnable.
• Insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou angine de poitrine instable.
• Diabète non contrôlé, tel que défini par une glycémie à jeun > 1,5 fois la LSN*.
• Maladie hépatique ou biliaire active actuelle telle que cirrhose, hépatite chronique active ou hépatite chronique persistante (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert et de calculs biliaires asymptomatiques).
• Antécédents d'hépatite B ou C. Remarque : Une évaluation détaillée des antécédents médicaux et des facteurs de risque d'hépatite B/C doit être effectuée lors du dépistage pour tous les patients. La sérologie VHB, les tests PCR ADN et/ou ARN VHC sont requis lors du dépistage pour tous les patients ayant des antécédents médicaux positifs basés sur des facteurs de risque et/ou la confirmation d'une infection antérieure par le VHB/VHC. S'il n'y a pas d'antécédents médicaux positifs pour les facteurs de risque, la sérologie n'est pas requise.
• Séropositivité ou positivité ADN/ARN pour l'hépatite B ou C, à l'exception des patients qui ont déjà reçu une vaccination contre l'hépatite B et qui sont positifs aux anti-HBs uniquement.
• Séropositivité VIH connue
• Déficits neurologiques qui progressent rapidement : tous les signes et symptômes neurologiques doivent avoir été stables pendant une semaine avant la première dose
• Les patientes enceintes ou qui allaitent. L'activité anti-proliférative de ce médicament expérimental peut être nocive pour le développement du fœtus ou du nourrisson.
• Thérapie anti-tumorale (c.-à-d. chimiothérapie ou agents expérimentaux ou immunothérapie) dans les 4 semaines précédant l'inscription
• Radiothérapie sur une lésion cible de l'étude dans les 6 mois
• Traitement antérieur avec des inhibiteurs de mTOR, y compris sirolimus, temsirolimus, déforolimus dans les 6 mois précédant l'inscription
• Hypersensibilité connue au RAD001 ou à d'autres rapamycines (sirolimus, temsirolimus, déforolimus)
• Patients avec une tumeur maligne concomitante
• Traitement des patients avec des stéroïdes systémiques ou un autre agent immunosuppresseur. Les patients présentant des déficits endocriniens sont autorisés à recevoir des doses physiologiques ou de stress de stéroïdes si nécessaire.
• Les patients ne peuvent pas recevoir de médicaments inhibiteurs du CYP3A4, notamment des antibiotiques (clarithromycine, érythromycine, troléandomycine), des agents anti-VIH (delaviridine, nelfinavir, amprénavir, ritonavir, indinavir, saquinavir, lopinavir), des antifongiques (itraconazole, kétoconazole, fluconazole à des doses > 200 mg/jour , voriconazole), antidépresseurs (néfazodone, fluovoxamine), inhibiteurs calciques (vérapamil, diltiazem) oramiodarone
• Les patients doivent éviter les aliments inhibant le CYP3A4, notamment le pamplemousse et le jus d'orange de Séville.
• Les patients ne peuvent pas recevoir d'anticonvulsivants induisant le CYP3A4, notamment la carbamazépine, le felbamate, le phénobarbital, la phénytoïne, la primidone et l'oxcarbazépine, ou d'autres inducteurs du CYP3A4 tels que le millepertuis.

• Les patients qui ont déjà reçu des inducteurs ou des inhibiteurs du CYP3A4 doivent avoir arrêté ces médicaments au moins 1 semaine avant l'entrée dans l'étude et peuvent les reprendre 1 semaine après l'opération (ou plus tôt s'il est déterminé qu'ils présentent un bénéfice clinique, tel que déterminé par le médecin traitant ).

  • des normes institutionnelles