Utforsking av aktiviteten til RAD001 i vestibulære Schwannomas og Meningiomas

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må tilfredsstille alle følgende kvalifikasjonskriterier:
• Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥ 60 %
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mm³ (støttes ikke)
• Blodplateantall ≥ 100 000/mm³ (støttes ikke)
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl (transfusjonsstøtte tillatt)
• Kreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN*) ELLER korrigert glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 70 ml/min.
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN*
• ALT ≤ 2,5 ganger ULN*
• Serumalbumin ≥ 2 g/dl
• INR < 1,3 (eller < 3 på antikoagulantia)
• Pasienter som tar et kolesterolsenkende middel må være på en enkelt medisin og på en stabil dose i minst 4 uker
• Fastende serumkolesterol ≤ 300 mg/dl ELLER ≤ 7,75 mmol/l OG fastende triglyserider ≤ 2,5 ganger ULN*.
• Fullt gjenopprettet etter akutte toksiske effekter av tidligere kjemoterapi, biologiske modifiseringsmidler eller strålebehandling
• Eventuelle nevrologiske mangler må være stabile i ≥ 1 uke
• Pasienter med mulighet for graviditet eller impregnering av partneren må godta å følge akseptable prevensjonsmetoder for å unngå unnfangelse. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest. Den antiproliferative aktiviteten til dette eksperimentelle stoffet kan være skadelig for fosteret i utvikling.
• Kunne gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med noe av følgende er ikke kvalifisert for denne forskningsstudien:
• Pasienter med VS eller meningeom anses som svært høy kirurgisk risiko for hjerneslag og/eller andre komplikasjoner av den behandlende kirurgen, slik som meningeom med større vaskulær eller dural sinusinfiltrasjon.
• Pasienter med alvorlig samtidig infeksjon eller medisinsk sykdom, som vil sette pasientens evne til å motta behandlingen som er skissert i denne protokollen i fare med rimelig sikkerhet.
• Symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller ustabil angina pectoris.
• Ukontrollert diabetes, som definert ved fastende serumglukose >1,5 ganger ULN*.
• Aktuell aktiv lever- eller gallesykdom som skrumplever, kronisk aktiv hepatitt eller kronisk vedvarende hepatitt (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom og asymptomatiske gallesteiner).
• Anamnese med hepatitt B eller C. Merk: En detaljert vurdering av hepatitt B/C sykehistorie og risikofaktorer må gjøres ved screening for alle pasienter. HBV-serologi, DNA og/eller HCV RNA PCR-testing er nødvendig ved screening for alle pasienter med positiv sykehistorie basert på risikofaktorer og/eller bekreftelse på tidligere HBV/HCV-infeksjon. Hvis ingen positiv sykehistorie for risikofaktorer, er serologi ikke nødvendig.
• Seropositivitet eller DNA/RNA-positivitet for hepatitt B eller C, med unntak av pasienter som har mottatt tidligere hepatitt B-vaksinasjon og kun er anti-HBs positive.
• Kjent HIV-seropositivitet
• Nevrologiske underskudd som utvikler seg raskt: alle nevrologiske tegn og symptomer må ha vært stabile i en uke før første dose
• Pasienter som er gravide eller ammer. Den anti-proliferative aktiviteten til dette eksperimentelle stoffet kan være skadelig for det utviklende fosteret eller ammende spedbarn.
• Antitumorterapi (dvs. kjemoterapeutika eller undersøkelsesmidler eller immunterapi) innen 4 uker før påmelding
• Strålebehandling til en studiemållesjon innen 6 måneder
• Tidligere behandling med mTOR-hemmere, inkludert sirolimus, temsirolimus, deforolimus innen 6 måneder før påmelding
• Kjent overfølsomhet overfor RAD001 eller andre rapamyciner (sirolimus, temsirolimus, deforolimus)
• Pasienter med samtidig malignitet
• Pasientbehandling med systemiske steroider eller et annet immunsuppressivt middel. Pasienter med endokrine mangler kan få fysiologiske eller stressdoser av steroider om nødvendig.
• Pasienter kan ikke få CYP3A4-hemmende legemidler inkludert antibiotika (klaritromycin, erytromycin, troleandomycin), anti-HIV-midler (delaviridin, nelfinavir, amprenavir, ritonavir, indinavir, sakinavir, lopinavir), soppdrepende midler (itrakonazol, ketokonazol ved doser > 200 mg ketokonazol, 20 mg/dag). , vorikonazol), antidepressiva (nefazodon, fluovoksamin), kalsiumkanalblokkere (verapamil, diltiazem) oramiodaron
• Pasienter bør unngå CYP3A4-hemmende matvarer inkludert grapefrukt og appelsinjuice fra Sevilla.
• Pasienter kan ikke få CYP3A4-induserende antikonvulsiva, inkludert karbamazepin, felbamat, fenobarbital, fenytoin, primidon og okskarbazepin, eller andre CYP3A4-induktorer som johannesurt

• Pasienter som tidligere har mottatt CYP3A4-induktorer eller -hemmere, må ha seponert disse medisinene innen minst 1 uke før studiestart og kan starte dem på nytt 1 uke postoperativt (eller tidligere hvis det er fastslått å være til klinisk fordel, som bestemt av behandlende lege ).

  • av institusjonelle normer