RAD001:n toiminnan tutkiminen vestibulaarisissa schwannoomissa ja meningioomissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kelpoisuusvaatimukset:
• Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) ≥ 60 %
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 000/mm³ (ei tuettu)
• Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm³ (ei tuettu)
• Hemoglobiini ≥ 8 g/dl (siirtotuki sallittu)
• Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN*) TAI korjattu glomerulussuodatusnopeus ≥ 70 ml/min
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN*
• ALT ≤ 2,5 kertaa ULN*
• Seerumin albumiini ≥ 2 g/dl
• INR < 1,3 (tai < 3 antikoagulantteilla)
• Kolesterolia alentavaa lääkettä käyttävien potilaiden tulee käyttää yhtä lääkettä ja vakaa annos vähintään 4 viikon ajan
• Seerumin paastokolesteroli ≤ 300 mg/dl TAI ≤ 7,75 mmol/l JA paastotriglyseridit ≤ 2,5 kertaa ULN*.
• Täysin toipunut aiemman kemoterapian, biologisten modifikaattorien tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista
• Kaikkien neurologisten puutteiden on oltava stabiileja ≥ 1 viikon ajan
• Potilaiden, joilla on mahdollisuus tulla raskaaksi tai raskauttamassa kumppaniaan, on suostuttava noudattamaan hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä hedelmöittymisen välttämiseksi. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti. Tämän kokeellisen lääkkeen antiproliferatiivinen vaikutus voi olla haitallista kehittyvälle sikiölle.
• Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on jokin seuraavista, eivät ole oikeutettuja tähän tutkimustutkimukseen:
• Hoitava kirurgi piti potilailla, joilla on VS tai meningiooma, erittäin korkea leikkausriski aivohalvaukseen ja/tai muihin komplikaatioihin, kuten meningioomiin, joissa on suuri verisuoni- tai duraalisinusinfiltraatio.
• Potilaat, joilla on vakava samanaikainen infektio tai lääketieteellinen sairaus, joka vaarantaisi potilaan kyvyn saada tässä protokollassa esitettyä hoitoa kohtuullisella turvallisuudella.
• Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai epästabiili angina pectoris.
• Hallitsematon diabetes, joka määritellään seerumin paastoglukoosiarvona > 1,5 kertaa ULN*.
• Nykyinen aktiivinen maksa- tai sappisairaus, kuten kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti tai krooninen jatkuva hepatiitti (poikkeuksena potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä ja oireettomia sappikiviä).
• Aiempi hepatiitti B tai C. Huomautus: Hepatiitti B/C:n sairaushistorian ja riskitekijöiden yksityiskohtainen arviointi on tehtävä seulonnan yhteydessä kaikille potilaille. HBV-serologia, DNA ja/tai HCV RNA PCR -testaus vaaditaan seulonnassa kaikille potilaille, joilla on positiivinen sairaushistoria riskitekijöiden ja/tai aiemman HBV/HCV-infektion varmistuksen perusteella. Jos positiivista sairaushistoriaa ei ole riskitekijöille, serologiaa ei vaadita.
• Seropositiivisuus tai DNA/RNA-positiivisuus B- tai C-hepatiittia vastaan, lukuun ottamatta potilaita, jotka ovat saaneet aiemmin hepatiitti B-rokotteen ja ovat vain anti-HBs-positiivisia.
• Tunnettu HIV-seropositiivisuus
• Nopeasti etenevät neurologiset puutteet: kaikkien neurologisten merkkien ja oireiden on oltava pysyneet vakaina viikon ajan ennen ensimmäistä annosta
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät. Tämän kokeellisen lääkkeen antiproliferatiivinen vaikutus voi olla haitallista kehittyvälle sikiölle tai imetettävälle lapselle.
• Kasvainten vastainen hoito (esim. kemoterapeuttiset aineet tai tutkimusaineet tai immunoterapia) 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
• Sädehoito tutkimuksen kohteena olevaan vaurioon 6 kuukauden sisällä
• Aiempi hoito mTOR-estäjillä, mukaan lukien sirolimuusi, temsirolimuusi, deforolimuusi 6 kuukauden sisällä ennen osallistumista
• Tunnettu yliherkkyys RAD001:lle tai muille rapamysiinille (sirolimuusi, temsirolimuusi, deforolimuusi)
• Potilaat, joilla on samanaikainen pahanlaatuisuus
• Potilaat, joita hoidetaan systeemisillä steroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla. Potilaat, joilla on hormonaalisia puutteita, voivat saada tarvittaessa fysiologisia tai stressiannoksia steroideja.
• Potilaat eivät voi saada CYP3A4:ää estäviä lääkkeitä, mukaan lukien antibiootit (klaritromysiini, erytromysiini, troleandomysiini), HIV-lääkkeitä (delaviridiini, nelfinaviiri, amprenaviiri, ritonaviiri, indinaviiri, sakinaviiri, lopinaviiri), sienilääkkeitä (itrakonatsoli, ketokonatsoli 0 mg/vrk, 0 mg/vrk flukonatsoli) vorikonatsoli), masennuslääkkeet (nefatsodoni, fluovoksamiini), kalsiumkanavasalpaajat (verapamiili, diltiatseemi) oramiodaroni
• Potilaiden tulee välttää CYP3A4:ää estäviä ruokia, kuten greippiä ja Sevillan appelsiinimehua.
• Potilaat eivät voi saada CYP3A4:ää indusoivia kouristuslääkkeitä, kuten karbamatsepiinia, felbamaattia, fenobarbitaalia, fenytoiinia, primidonia ja okskarbatsepiinia tai muita CYP3A4:n indusoijia, kuten mäkikuismaa.

• Potilaiden, jotka ovat aiemmin saaneet CYP3A4:n indusoijia tai estäjiä, on lopetettava näiden lääkkeiden käyttö vähintään 1 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa ja he voivat aloittaa ne uudelleen 1 viikko leikkauksen jälkeen (tai aikaisemmin, jos niistä on kliinistä hyötyä, kuten hoitava lääkäri on määrittänyt ).

  • institutionaalisista normeista