Explorando a atividade de RAD001 em schwannomas e meningiomas vestibulares

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem satisfazer todos os seguintes critérios de elegibilidade:
• Status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 60%
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mm³ (sem suporte)
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³ (sem suporte)
• Hemoglobina ≥ 8 g/dl (suporte transfusional permitido)
• Creatinina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN*) OU taxa de filtração glomerular corrigida ≥ 70 ml/min
• Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes LSN*
• ALT ≤ 2,5 vezes LSN*
• Albumina sérica ≥ 2 g/dl
• INR < 1,3 (ou < 3 com anticoagulantes)
• Os pacientes que tomam um agente redutor de colesterol devem estar em um único medicamento e em uma dose estável por pelo menos 4 semanas
• Colesterol sérico em jejum ≤ 300 mg/dl OU ≤ 7,75 mmol/l E triglicerídeos em jejum ≤ 2,5 vezes LSN*.
• Totalmente recuperado de efeitos tóxicos agudos de qualquer quimioterapia anterior, modificadores biológicos ou radioterapia
• Quaisquer déficits neurológicos devem permanecer estáveis ​​por ≥ 1 semana
• Pacientes com potencial para engravidar ou engravidar sua parceira devem concordar em seguir métodos de controle de natalidade aceitáveis ​​para evitar a concepção. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo. A atividade antiproliferativa desta droga experimental pode ser prejudicial ao feto em desenvolvimento.
• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes com qualquer um dos seguintes não são elegíveis para este estudo de pesquisa:
• Pacientes com SV ou meningiomas considerados risco cirúrgico muito alto para acidente vascular cerebral e/ou outras complicações pelo cirurgião assistente, como meningiomas com grande infiltração vascular ou do seio dural.
• Pacientes com infecção concomitante grave ou doença médica que comprometa a capacidade do paciente de receber o tratamento descrito neste protocolo com segurança razoável.
• Insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou angina pectoris instável.
• Diabetes não controlado, definido por glicemia de jejum >1,5 vezes o LSN*.
• Doença hepática ou biliar ativa atual, como cirrose, hepatite crônica ativa ou hepatite crônica persistente (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert e cálculos biliares assintomáticos).
• Histórico de hepatite B ou C. Nota: Uma avaliação detalhada do histórico médico de hepatite B/C e dos fatores de risco deve ser feita na triagem de todos os pacientes. Sorologia do HBV, DNA e/ou teste de PCR do RNA do HCV são necessários na triagem para todos os pacientes com histórico médico positivo com base em fatores de risco e/ou confirmação de infecção prévia por HBV/HCV. Se não houver histórico médico positivo para fatores de risco, a sorologia não é necessária.
• Soropositividade ou positividade de DNA/RNA para hepatite B ou C, com exceção de pacientes que receberam vacinação anterior contra hepatite B e são apenas anti-HBs positivos.
• Soropositividade conhecida para HIV
• Déficits neurológicos que estão progredindo rapidamente: todos os sinais e sintomas neurológicos devem estar estáveis ​​por uma semana antes da primeira dose
• Pacientes grávidas ou amamentando. A atividade antiproliferativa desta droga experimental pode ser prejudicial ao feto em desenvolvimento ou lactente.
• Terapia antitumoral (ou seja, quimioterápicos ou agentes experimentais ou imunoterapia) dentro de 4 semanas antes da inscrição
• Radioterapia para uma lesão-alvo do estudo dentro de 6 meses
• Terapia prévia com inibidores de mTOR, incluindo sirolimus, temsirolimus, deforolimus dentro de 6 meses antes da inscrição
• Hipersensibilidade conhecida a RAD001 ou outras rapamicinas (sirolimus, temsirolimus, deforolimus)
• Pacientes com malignidade concomitante
• Pacientes em tratamento com esteroides sistêmicos ou outro agente imunossupressor. Pacientes com deficiências endócrinas podem receber doses fisiológicas ou de estresse de esteróides, se necessário.
• Os pacientes não podem receber medicamentos inibidores do CYP3A4, incluindo antibióticos (claritromicina, eritromicina, troleandomicina), agentes anti-HIV (delaviridina, nelfinavir, amprenavir, ritonavir, indinavir, saquinavir, lopinavir), antifúngicos (itraconazol, cetoconazol, fluconazol em doses > 200 mg/dia , voriconazol), antidepressivos (nefazodona, fluovoxamina), bloqueadores dos canais de cálcio (verapamil, diltiazem) ou oramiodarona
• Os doentes devem evitar alimentos inibidores do CYP3A4, incluindo toranja e sumo de laranja Sevilha.
• Os pacientes não podem receber anticonvulsivantes indutores do CYP3A4, incluindo carbamazepina, felbamato, fenobarbital, fenitoína, primidona e oxcarbazepina, ou outros indutores do CYP3A4, como erva de São João

• Os pacientes que receberam anteriormente indutores ou inibidores do CYP3A4 devem ter descontinuado esses medicamentos pelo menos 1 semana antes da entrada no estudo e podem reiniciá-los 1 semana após a cirurgia (ou antes, se for determinado o benefício clínico, conforme determinado pelo médico assistente ).

  • de normas institucionais