Onderzoek naar de activiteit van RAD001 in vestibulaire schwannomen en meningeomen

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten aan alle volgende geschiktheidscriteria voldoen:
• Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥ 60%
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mm³ (niet ondersteund)
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³ (niet ondersteund)
• Hemoglobine ≥ 8 g/dl (transfusieondersteuning toegestaan)
• Creatinine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN*) OF gecorrigeerde glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 70 ml/min
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 maal ULN*
• ALAT ≤ 2,5 keer ULN*
• Serumalbumine ≥ 2 g/dl
• INR < 1,3 (of < 3 op antistollingsmiddelen)
• Patiënten die een cholesterolverlagend middel gebruiken, moeten gedurende ten minste 4 weken één enkel medicijn en een stabiele dosis gebruiken
• Nuchter serumcholesterol ≤ 300 mg/dl OF ≤ 7,75 mmol/l EN nuchtere triglyceriden ≤ 2,5 keer ULN*.
• Volledig hersteld van acute toxische effecten van eerdere chemotherapie, biologische modifiers of radiotherapie
• Eventuele neurologische uitval moet ≥ 1 week stabiel zijn
• Patiënten met de mogelijkheid van zwangerschap of het zwanger worden van hun partner moeten ermee instemmen aanvaardbare anticonceptiemethoden te volgen om conceptie te voorkomen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan. De antiproliferatieve activiteit van dit experimentele medicijn kan schadelijk zijn voor de zich ontwikkelende foetus.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een van de volgende aandoeningen komen niet in aanmerking voor dit onderzoek:
• Patiënten met VS of meningeomen achtten een zeer hoog chirurgisch risico op een beroerte en/of andere complicaties door de behandelend chirurg, zoals meningeomen met ernstige vasculaire of durale sinusinfiltratie.
• Patiënten met een ernstige gelijktijdige infectie of medische ziekte, die het vermogen van de patiënt om de in dit protocol beschreven behandeling met redelijke veiligheid te ondergaan in gevaar zou brengen.
• Symptomatisch congestief hartfalen of instabiele angina pectoris.
• Ongecontroleerde diabetes, zoals gedefinieerd door nuchtere serumglucose >1,5 keer ULN*.
• Huidige actieve lever- of galziekte zoals cirrose, chronische actieve hepatitis of chronische aanhoudende hepatitis (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert en asymptomatische galstenen).
• Voorgeschiedenis van hepatitis B of C. Opmerking: bij de screening van alle patiënten moet een gedetailleerde beoordeling van de medische geschiedenis van hepatitis B/C en de risicofactoren worden uitgevoerd. HBV-serologie, DNA- en/of HCV-RNA-PCR-testen zijn vereist bij de screening voor alle patiënten met een positieve medische voorgeschiedenis op basis van risicofactoren en/of bevestiging van een eerdere HBV/HCV-infectie. Als er geen positieve medische geschiedenis is voor risicofactoren, is serologie niet vereist.
• Seropositiviteit of DNA/RNA-positiviteit voor hepatitis B of C, met uitzondering van patiënten die eerder een hepatitis B-vaccinatie hebben gekregen en alleen anti-HBs-positief zijn.
• Bekende hiv-seropositiviteit
• Neurologische stoornissen die snel verergeren: alle neurologische tekenen en symptomen moeten gedurende een week voorafgaand aan de eerste dosis stabiel zijn geweest
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven. De anti-proliferatieve activiteit van dit experimentele medicijn kan schadelijk zijn voor de zich ontwikkelende foetus of het zogende kind.
• Antitumortherapie (d.w.z. chemotherapeutica of onderzoeksgeneesmiddelen of immunotherapie) binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving
• Bestralingstherapie op een studiedoellaesie binnen 6 maanden
• Eerdere therapie met mTOR-remmers, waaronder sirolimus, temsirolimus, deforolimus binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Bekende overgevoeligheid voor RAD001 of andere rapamycines (sirolimus, temsirolimus, deforolimus)
• Patiënten met een gelijktijdige maligniteit
• Patiënten worden behandeld met systemische steroïden of een ander immunosuppressivum. Patiënten met endocriene deficiënties mogen indien nodig fysiologische of stressdoses steroïden krijgen.
• Patiënten kunnen geen CYP3A4-remmende geneesmiddelen krijgen, waaronder antibiotica (claritromycine, erytromycine, troleandomycine), anti-HIV-middelen (delaviridine, nelfinavir, amprenavir, ritonavir, indinavir, saquinavir, lopinavir), antischimmelmiddelen (itraconazol, ketoconazol, fluconazol in doses > 200 mg/dag voriconazol), antidepressiva (nefazodon, fluovoxamine), calciumantagonisten (verapamil, diltiazem) oramiodaron
• Patiënten moeten CYP3A4-remmende voedingsmiddelen, waaronder grapefruit en Sevilla-sinaasappelsap, vermijden.
• Patiënten kunnen geen CYP3A4-inducerende anticonvulsiva krijgen, waaronder carbamazepine, felbamaat, fenobarbital, fenytoïne, primidon en oxcarbazepine, of andere CYP3A4-inductoren zoals sint-janskruid

• Patiënten die eerder CYP3A4-inductoren of -remmers hebben gekregen, moeten deze medicijnen binnen ten minste 1 week voorafgaand aan deelname aan de studie hebben stopgezet en kunnen er 1 week na de operatie weer mee beginnen (of eerder indien vastgesteld dat ze van klinisch voordeel zijn, zoals bepaald door de behandelend arts). ).

  • van institutionele normen