“再刺激”肿瘤浸润淋巴细胞和低剂量白细胞介素 2 治疗铂耐药高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者

纳入标准（TIL 评估的资格）：

1. 铂类耐药的高级浆液性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。
2. 肿瘤适合采集（即要采集的用于 TIL 评估的病灶总体积≥1cm3）或患者之前曾根据其他 REB 批准的涉及 TIL 临床评估的研究进行过肿瘤采集。
3. 如果需要肿瘤采集，则受试者必须是手术外科医生认为合适的手术候选人。
4. 患者年龄：≥ 18 岁。
5. ECOG 0 或 1 的临床表现状态。
6. 自同意进行 TIL 评估之日起预期寿命 > 5 个月。
7. 能够理解并已签署预筛选同意书。
8. 患者愿意接受传染性疾病检测（活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV)、人类免疫缺陷病毒 (HIV)、人类 T 细胞嗜淋巴细胞病毒 (HTLV)、单纯疱疹病毒 (HSV)、巨细胞病毒 (CMV) )、梅毒（仅在 5 月 1 日至 11 月 30 日期间检测过西尼罗河病毒）
9. 确认转化免疫治疗实验室能够处理标本
10. 如果有青霉素、庆大霉素、链霉素或抗真菌药物过敏史，应首先与细胞制造实验室（即转化免疫治疗实验室）确认产生 TIL 的能力。

纳入标准（治疗资格）：

1. 在执行任何特定于研究的程序之前，在解释了研究的性质并且受试者有机会询问之后，受试者已经签署并注明了由研究伦理委员会 (REB) 批准的知情同意书问题。
2. 复发性铂类耐药的高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，有证据表明先前的治疗有疾病进展。
3. RECIST 1.1 可测量的疾病。
4. 受试者应该没有脑转移。 请注意，如果存在脑转移，这些病变必须在第一次淋巴细胞清除化疗前至少 30 天接受手术和/或放疗的根治性治疗。 如果 PI 或其指定人员认为病变不再代表活动性疾病，则受试者将被视为合格。
5. ECOG 0 或 1 的临床表现状态。
6. 自同意 TIL 治疗之日起预期寿命 > 3 个月。
7. 来自受试者的肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 的实验室分析必须证明 TIL 适用于方案治疗（由玛格丽特公主癌症中心的转化免疫治疗实验室进行）
8. 自细胞输注时的任何先前全身治疗以来已经过去了 30 多天。 所有受试者的毒性必须恢复到 CTCAE 1 级或以下；但是，不排除先前卡铂/紫杉醇治疗后残留 CTCAE 2 级神经病变的患者。 受试者可能在过去 3 周内接受过小手术，只要所有毒性都恢复到 CTCAE 1 级或以下或符合上述纳入标准中的规定。

9. 符合以下标准的适当器官功能：

   1. 血清 ALT ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)（对于肝转移患者，血清 ALT ≤ 3 x ULN；
   2. 血清 AST ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)（对于肝转移患者，血清 AST ≤ 3 x ULN；
   3. 血清总胆红素≤2xULN（吉尔伯特综合征患者-直接血清胆红素≤2xULN）；
   4. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5x109/L；
   5. 血小板≥100x109/L；
   6. 女性血红蛋白≥90g/L；
   7. 碱性磷酸酶 ≤ 2 x ULN；
   8. 血清肌酐在正常机构范围内或血清肌酐清除率 ≥ 60 mL/min/1.73m2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者；
   9. 血清脂肪酶≤ 1.5 x ULN；
   10. 血清淀粉酶 ≤ 1.5 x ULN
10. 有生育能力的妇女必须进行阴性妊娠试验。 可接受的节育失败率小于或等于 1%，如植入物、注射剂、复方口服避孕药、双屏障、某些宫内节育器 (IUD)、性禁欲或输精管结扎的伴侣。 如果受试者被认为是绝经后或手术绝育（例如 输卵管阻塞、子宫切除术、双侧输卵管切除术。 如果闭经可能是由于先前的化疗、抗雌激素、卵巢抑制或任何其他可逆原因，则闭经 12 个月或更长时间的女性仍被认为具有生育潜力。

排除标准：

1. 在 TILs 输注前 4 周内正在进行或先前使用全身类固醇治疗的受试者将被排除在外。 允许使用生理剂量的局部、鼻内和吸入皮质类固醇或全身性皮质类固醇。 允许使用口服类固醇作为术前用药以防止对放射造影剂产生过敏反应。
2. 受试者不能是 HIV 阳性。
3. 受试者不能患有活动性乙型肝炎或丙型肝炎、梅毒或人类 T 细胞嗜淋巴病毒 (HTLV)。
4. 先前化疗线的数量不受限制。 但是，如果受试者因铂类难治性或铂类耐药疾病接受过≥3 线的既往化疗，则需要记录对这些线之一的反应。 响应可以由 RECIST 1.1 或 CA125 定义，如修改后的 GCIG 标准（参见第 11 节）所定义。
5. 受试者不能有任何活动性全身感染、凝血障碍或心血管、呼吸系统或免疫系统的其他活动性重大医学疾病、不受控制的精神疾病或可能影响试验依从性的其他情况。
6. 受试者必须没有由阳性压力测试、LVEF<40% 或持续威胁生命的心律失常定义的活动性潜在心脏病（即，对于 60 岁以上或有其他临床指征的患者）。
7. 具有长期吸烟史或呼吸功能障碍症状的受试者如果肺功能测试异常，如 FEV1 < 预测值的 60% 所证明，则将被排除在外。