„Znovu stimulované“ lymfocyty infiltrující nádor a léčba nízkými dávkami interleukinu-2 u pacientů s vysokým stupněm serózní rakoviny vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu odolného vůči platině

Kritéria zahrnutí (způsobilost pro hodnocení TIL):

1. Vysoce kvalitní serózní rakovina vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální rakovina odolná vůči platině.
2. Nádor je vhodný pro odběr (tj. léze, která má být odebrána pro hodnocení TIL, má celkový objem ≥1 cm3) nebo pacient již dříve podstoupil odběr nádoru v rámci jiných studií schválených REB zahrnujících klinické hodnocení TIL.
3. Pokud je vyžadováno odebrání nádoru, musí být subjekt podle názoru operujícího chirurga vhodným kandidátem na chirurgický zákrok.
4. Věk pacienta: ≥ 18 let.
5. Stav klinické výkonnosti ECOG 0 nebo 1.
6. Očekávaná délka života > 5 měsíců od data souhlasu s hodnocením TIL.
7. Schopnost porozumět a podepsal formulář souhlasu před projekcí.
8. Pacienti jsou ochotni nechat se testovat na přenosná onemocnění (aktivní hepatitida B (HBV) nebo hepatitida C (HCV), virus lidské imunodeficience (HIV), lidský T-buněčný lymfotropní virus (HTLV), virus herpes simplex (HSV), cytomegalovirus (CMV ), Syfilis (s virem West Nile Virus testován pouze mezi 1. květnem a 30. listopadem)
9. Potvrzení, že laboratoř translační imunoterapie je schopna zpracovat vzorek
10. Pokud je v anamnéze alergie na penicilin, gentamycin, streptomycin nebo antimykotika, schopnost generovat TIL by měla být nejprve potvrzena laboratoří pro výrobu buněk (tj. Laboratoř translační imunoterapie).

Kritéria pro zařazení (způsobilost k léčbě):

1. Před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii subjekt podepsal a opatřil datem formulář informovaného souhlasu, který schválila Rada pro etiku výzkumu (REB), poté, co byla vysvětlena povaha studie a subjekt měl možnost se zeptat. otázky.
2. Recidivující serózní karcinom vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální karcinom rezistentní na platinu vysokého stupně, s důkazem progrese onemocnění z předchozí linie léčby.
3. Onemocnění měřitelné podle RECIST 1.1.
4. Subjekty by neměly mít žádné mozkové metastázy. Upozorňujeme, že pokud jsou přítomny metastázy v mozku, musí tyto léze podstoupit definitivní léčbu chirurgickým zákrokem a/nebo ozařováním nejméně 30 dní před první dávkou lymfodepleční chemoterapie. Pokud podle názoru PI nebo jím určeného léze již nepředstavuje aktivní onemocnění, bude subjekt považován za způsobilého.
5. Stav klinické výkonnosti ECOG 0 nebo 1.
6. Očekávaná délka života > 3 měsíce od data souhlasu s léčbou TIL.
7. Laboratorní analýzy tumor-infiltrujících lymfocytů (TIL) od subjektu musí prokázat, že TIL jsou vhodné pro použití v protokolární léčbě (prováděné Laboratoří translační imunoterapie, Princess Margaret Cancer Centre)
8. V době infuze buněk uplynulo více než 30 dní od jakékoli předchozí systémové terapie. Toxicita všech subjektů se musí zotavit na stupeň CTCAE 1 nebo nižší; nebudou však vyloučeni pacienti s reziduální neuropatií CTCAE stupně 2 z předchozí léčby karboplatinou/taxolem. Subjekty mohly během posledních 3 týdnů podstoupit menší chirurgické zákroky, pokud se všechny toxicity vrátily na stupeň CTCAE 1 nebo nižší nebo jak je specifikováno ve výše uvedených kritériích pro zařazení.

9. Přiměřená funkce orgánů definovaná podle následujících kritérií:

   1. Sérová ALT ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN) (u pacientů s jaterními metastázami sérová ALT ≤ 3 x ULN;
   2. AST v séru ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN) (u pacientů s jaterními metastázami je AST v séru ≤ 3 x ULN;
   3. Celkový sérový bilirubin ≤ 2x ULN (pacienti s Gilbertovým syndromem – přímý sérový bilirubin ≤ 2 x ULN);
   4. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5x109/l;
   5. krevní destičky ≥100x109/l;
   6. Hemoglobin ≥ 90 g/l pro ženy;
   7. alkalická fosfatáza ≤ 2 x ULN;
   8. Sérový kreatinin v rámci normálních institucionálních limitů NEBO clearance sérového kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou;
   9. sérová lipáza ≤ 1,5 x ULN;
   10. Sérová amyláza ≤ 1,5 x ULN
10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test. Přijatelná míra selhání antikoncepce nižší nebo rovna 1 % při důsledném a správném používání, jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, dvojitá bariéra, některá nitroděložní tělíska (IUD), sexuální abstinence nebo vasektomie partnera. Subjekty jsou považovány za osoby, které nemohou otěhotnět, pokud jsou považovány za postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizované (např. tubární okluze, hysterektomie, bilaterální salpingektomie. Ženy, které mají amenoreu po dobu 12 nebo více měsíců, jsou stále považovány za ženy ve fertilním věku, pokud je amenorea pravděpodobně způsobena předchozí chemoterapií, antiestrogeny, ovariální supresí nebo jakýmkoli jiným reverzibilním důvodem.

Kritéria vyloučení:

1. Vyloučeni budou jedinci s probíhající nebo předchozí léčbou systémovými steroidy během 4 týdnů před infuzí TIL. Použití topických, intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách je povoleno. Perorální užívání steroidů jako premedikace k prevenci alergických reakcí na radiologický kontrast je povoleno.
2. Subjekty nemohou být HIV pozitivní.
3. Subjekty nemohou mít aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C, syfilis nebo lidský T-buněčný lymfotropní virus (HTLV).
4. Počet předchozích linií chemoterapie není omezen. Pokud však subjekt dříve prodělal ≥ 3 linie chemoterapie na platinu refrakterní nebo na platinu rezistentní onemocnění, je vyžadována dokumentace odpovědi na jednu z těchto linií. Odezvu lze definovat pomocí RECIST 1.1 nebo CA125, jak je definováno upravenými kritérii GCIG (viz část 11).
5. Subjekt nemůže mít žádné aktivní systémové infekce, poruchy koagulace nebo jiná aktivní závažná lékařská onemocnění kardiovaskulárního, respiračního nebo imunitního systému, nekontrolované psychiatrické poruchy nebo jiné stavy, které mohou ovlivnit dodržování testu.
6. Subjekt nesmí mít žádné aktivní základní srdeční onemocnění definované pozitivním zátěžovým testem, LVEF < 40 % nebo probíhající život ohrožující arytmie (tj. u pacientů starších 60 let nebo jinak klinicky indikovaných).
7. Jedinci, kteří mají v anamnéze delší dobu kouření cigaret nebo symptomy respirační dysfunkce, budou vyloučeni, pokud mají abnormální plicní funkční test, o čemž svědčí předpokládaná FEV1 < 60 %.