"Geherstimuleerde" tumor-infiltrerende lymfocyten en lage dosis interleukine-2-therapie bij patiënten met platina-resistente hooggradige sereuze eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker

Opnamecriteria (in aanmerking komen voor TIL-evaluatie):

1. Platina-resistente hoogwaardige sereuze eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker.
2. De tumor is geschikt voor oogsten (d.w.z. de laesie die moet worden geoogst voor TIL-evaluatie heeft een totaal volume van ≥1 cm3) of de patiënt heeft eerder een tumoroogst ondergaan in het kader van andere door REB goedgekeurde onderzoeken met klinische evaluatie van TIL's.
3. Als het oogsten van tumoren vereist is, moet de patiënt naar het oordeel van de opererende chirurg een geschikte chirurgische kandidaat zijn.
4. Leeftijd patiënt: ≥ 18 jaar.
5. Klinische prestatiestatus van ECOG 0 of 1.
6. Levensverwachting > 5 maanden vanaf de datum van toestemming voor TIL-evaluatie.
7. Bekwaamheid om het Pre-Screening Toestemmingsformulier te begrijpen en te hebben ondertekend.
8. Patiënten zijn bereid zich te laten testen op overdraagbare ziekten (actieve hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV), humaan immunodeficiëntievirus (HIV), humaan T-cellymfotroop virus (HTLV), herpes simplex virus (HSV), cytomegalovirus (CMV). ), Syfilis (met West Nile Virus alleen getest tussen 1 mei en 30 november)
9. Bevestiging dat het Translational Immunotherapy Lab het monster kan verwerken
10. Als er een voorgeschiedenis is van allergie voor penicilline, gentamycine, streptomycine of antischimmelmiddelen, moet het vermogen om TIL's te genereren eerst worden bevestigd met het celproductielaboratorium (d.w.z. Translational Immunotherapy Laboratory).

Inclusiecriteria (geschiktheid voor behandeling):

1. Voorafgaand aan de uitvoering van een studiespecifieke procedure heeft de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend en gedateerd, goedgekeurd door een Research Ethics Board (REB), nadat de aard van de studie is uitgelegd en de proefpersoon de gelegenheid heeft gehad om vragen te stellen. vragen.
2. Terugkerende platina-resistente hooggradige sereuze ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker, met bewijs van ziekteprogressie ten opzichte van eerdere behandelingslijnen.
3. Meetbare ziekte door RECIST 1.1.
4. Proefpersonen mogen geen hersenmetastasen hebben. Let op: als er hersenmetastasen aanwezig zijn, moeten deze laesies ten minste 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis lymfodepletiechemotherapie definitief worden behandeld met chirurgie en/of bestraling. Als naar de mening van de PI of zijn aangewezen persoon de laesie(s) niet langer een actieve ziekte vertegenwoordigt, wordt de proefpersoon geacht in aanmerking te komen.
5. Klinische prestatiestatus van ECOG 0 of 1.
6. Levensverwachting > 3 maanden vanaf de datum van toestemming voor TIL-behandeling.
7. Laboratoriumanalyses van tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL's) van de proefpersoon moeten aantonen dat de TIL's geschikt zijn voor gebruik in protocolbehandeling (uitgevoerd door het Translational Immunotherapy Laboratory, Princess Margaret Cancer Center)
8. Er zijn meer dan 30 dagen verstreken sinds enige eerdere systemische therapie op het moment van de celinfusie. De toxiciteit van alle proefpersonen moet zijn hersteld tot een CTCAE-graad 1 of lager; patiënten met resterende CTCAE-graad 2-neuropathie van eerdere behandeling met carboplatine/taxol worden echter niet uitgesloten. Proefpersonen kunnen in de afgelopen 3 weken kleine chirurgische ingrepen hebben ondergaan, zolang alle toxiciteiten zijn hersteld tot CTCAE-graad 1 of lager of zoals gespecificeerd in de bovenstaande inclusiecriteria.

9. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

   1. Serum ALAT ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) (voor patiënten met levermetastasen, serum ALAT ≤ 3 x ULN;
   2. ASAT in serum ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) (voor patiënten met levermetastasen, ASAT in serum ≤ 3 x ULN;
   3. Totaal serumbilirubine ≤ 2xULN (patiënten met het syndroom van Gilbert - direct serumbilirubine ≤ 2 x ULN);
   4. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5x109/L;
   5. Bloedplaatjes ≥100x109/L;
   6. Hemoglobine ≥ 90 g/l voor vrouwen;
   7. Alkalische fosfatase ≤ 2 x ULN;
   8. Serumcreatinine binnen normale institutionele grenzen OF serumcreatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininespiegels boven institutioneel normaal;
   9. Serumlipase ≤ 1,5 x ULN;
   10. Serumamylase ≤ 1,5 x ULN
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Aanvaardbaar faalpercentage van anticonceptie van minder dan of gelijk aan 1% bij consistent en correct gebruik, zoals implantaten, injecties, gecombineerde orale anticonceptiva, dubbele barrière, sommige intra-uteriene apparaten (IUD's), seksuele onthouding of gesteriliseerde partner. Onderwerpen worden beschouwd als niet in de vruchtbare leeftijd als ze worden beschouwd als postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd (bijv. eileidersocclusie, hysterectomie, bilaterale salpingectomie. Vrouwen die 12 maanden of langer amenorroe hebben, worden nog steeds beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden als de amenorroe mogelijk het gevolg is van eerdere chemotherapie, anti-oestrogenen, onderdrukking van de eierstokken of enige andere omkeerbare reden.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met lopende of eerder gebruikte systemische steroïdentherapie binnen 4 weken vóór de TILs-infusie zullen worden uitgesloten. Het gebruik van topische, intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses is toegestaan. Oraal gebruik van steroïden als premedicatie om allergische reacties op radiologisch contrastmiddel te voorkomen is toegestaan.
2. Proefpersonen kunnen niet hiv-positief zijn.
3. Proefpersonen mogen geen actieve hepatitis B of hepatitis C, syfilis of humaan T-cellymfotroop virus (HTLV) hebben.
4. Het aantal eerdere lijnen chemotherapie is niet beperkt. Als de proefpersoon echter ≥3 lijnen eerdere chemotherapie heeft gehad voor platina-refractaire of platina-resistente ziekte, is documentatie van een respons op een van deze lijnen vereist. Respons kan worden gedefinieerd door RECIST 1.1 of CA125 zoals gedefinieerd door de gewijzigde GCIG-criteria (zie sectie 11).
5. De proefpersoon mag geen actieve systemische infecties, stollingsstoornissen of andere actieve ernstige medische ziekten van het cardiovasculaire, respiratoire of immuunsysteem, ongecontroleerde psychiatrische stoornissen of andere aandoeningen hebben die de naleving van het onderzoek kunnen beïnvloeden.
6. De proefpersoon mag geen actieve onderliggende hartziekte hebben, gedefinieerd door een positieve stresstest, LVEF<40% of aanhoudende levensbedreigende aritmieën (d.w.z. voor patiënten ouder dan 60 jaar of anderszins klinisch geïndiceerd).
7. Proefpersonen met een langdurige geschiedenis van het roken van sigaretten of symptomen van ademhalingsdisfunctie zullen worden uitgesloten als ze een abnormale longfunctietest hebben, zoals blijkt uit een FEV1 < 60% van de voorspelde waarde.