«Рестимулированные» опухоль-инфильтрирующие лимфоциты и терапия низкими дозами интерлейкина-2 у пациентов с резистентным к платине серозным раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины высокой степени злокачественности

Критерии включения (право на получение оценки TIL):

1. Платинорезистентный серозный рак яичников, маточной трубы или первичный рак брюшины высокой степени злокачественности.
2. Опухоль пригодна для сбора (т. е. поражение, которое необходимо собрать для оценки TIL, имеет общий объем ≥1 см3), или пациент ранее подвергался сбору опухоли в рамках других одобренных REB исследований, включающих клиническую оценку TIL.
3. Если требуется сбор опухоли, субъект должен быть подходящим хирургическим кандидатом, по мнению оперирующего хирурга.
4. Возраст пациента: ≥ 18 лет.
5. Клинический статус ECOG 0 или 1.
6. Ожидаемая продолжительность жизни > 5 месяцев с даты согласия на оценку TIL.
7. Способность понимать и подписала форму согласия на предварительный просмотр.
8. Пациенты готовы пройти тестирование на инфекционные заболевания (активный гепатит B (HBV) или гепатит C (HCV), вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), Т-клеточный лимфотропный вирус человека (HTLV), вирус простого герпеса (HSV), цитомегаловирус (CMV). ), сифилис (с вирусом Западного Нила тестировали только в период с 1 мая по 30 ноября)
9. Подтверждение того, что лаборатория трансляционной иммунотерапии способна обработать образец
10. Если в анамнезе имеется аллергия на пенициллин, гентамицин, стрептомицин или противогрибковые препараты, способность генерировать TIL должна быть сначала подтверждена в лаборатории по производству клеток (например, в лаборатории трансляционной иммунотерапии).

Критерии включения (пригодность для лечения):

1. Перед выполнением какой-либо процедуры, связанной с исследованием, субъект подписывает и датирует форму информированного согласия, одобренную Советом по этике исследований (REB), после того, как был объяснен характер исследования и субъект имел возможность задать вопрос. вопросы.
2. Рецидивирующий платинорезистентный серозный рак яичников, маточной трубы или первичный перитонеальный рак высокой степени злокачественности с признаками прогрессирования заболевания по сравнению с предыдущей линией лечения.
3. Измеряемое заболевание по RECIST 1.1.
4. Субъекты не должны иметь метастазов в головной мозг. Обратите внимание, что если присутствуют метастазы в головной мозг, эти поражения должны быть подвергнуты окончательному лечению хирургическим вмешательством и/или лучевой терапией по крайней мере за 30 дней до первой дозы лимфодеплетирующей химиотерапии. Если, по мнению PI или его представителя, поражение (я) больше не представляет собой активное заболевание, субъект будет считаться подходящим.
5. Клинический статус ECOG 0 или 1.
6. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев с даты согласия на лечение TIL.
7. Лабораторные анализы инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (ОИЛ) субъекта должны продемонстрировать, что ОИЛ подходят для использования в протоколе лечения (выполняется Лабораторией трансляционной иммунотерапии, Онкологический центр принцессы Маргарет)
8. Прошло более 30 дней после любой предшествующей системной терапии во время инфузии клеток. Токсичность всех испытуемых должна была восстановиться до уровня 1 или ниже по шкале CTCAE; тем не менее, пациенты с остаточной невропатией 2 степени по CTCAE после предыдущего лечения карбоплатином/таксолом не будут исключены. Субъекты могли подвергаться незначительным хирургическим вмешательствам в течение последних 3 недель при условии, что все проявления токсичности восстановились до степени 1 или ниже по CTCAE или в соответствии с критериями включения, перечисленными выше.

9. Адекватная функция органа определяется по следующим критериям:

   1. АЛТ в сыворотке ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (для пациентов с метастазами в печень АЛТ в сыворотке ≤ 3 x ВГН;
   2. АСТ в сыворотке ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (для пациентов с метастазами в печень, АСТ в сыворотке ≤ 3 x ВГН;
   3. Общий билирубин сыворотки ≤ 2xВГН (пациенты с синдромом Жильбера - прямой билирубин сыворотки ≤ 2xВГН);
   4. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5x109/л;
   5. Тромбоциты ≥100x109/л;
   6. Гемоглобин ≥ 90 г/л для женщин;
   7. Щелочная фосфатаза ≤ 2 x ВГН;
   8. Креатинин сыворотки в пределах нормы ИЛИ клиренс креатинина сыворотки ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 для пациентов с уровнем креатинина выше институциональной нормы;
   9. Липаза сыворотки ≤ 1,5 х ВГН;
   10. Амилаза сыворотки ≤ 1,5 x ВГН
10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность. Приемлемая частота неэффективности противозачаточных средств менее или равна 1% при постоянном и правильном использовании, например, имплантатов, инъекционных препаратов, комбинированных оральных контрацептивов, двойного барьера, некоторых внутриматочных спиралей (ВМС), полового воздержания или вазэктомии партнера. Субъекты считаются неспособными к деторождению, если они считаются находящимися в постменопаузе или стерилизованными хирургическим путем (например, трубная окклюзия, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия. Женщины с аменореей в течение 12 и более месяцев по-прежнему считаются способными к деторождению, если аменорея, возможно, вызвана предшествующей химиотерапией, приемом антиэстрогенов, подавлением яичников или любой другой обратимой причиной.

Критерий исключения:

1. Субъекты, которые в настоящее время или ранее использовали системную стероидную терапию в течение 4 недель до инфузии TIL, будут исключены. Допускается использование местных, интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах. Допускается пероральное применение стероидов в качестве премедикации для предотвращения аллергических реакций на рентгеноконтрастное средство.
2. Субъекты не могут быть ВИЧ-позитивными.
3. У субъектов не может быть активного гепатита В или гепатита С, сифилиса или Т-клеточного лимфотропного вируса человека (HTLV).
4. Количество предшествующих линий химиотерапии не ограничено. Однако, если субъект ранее проходил ≥3 линий химиотерапии по поводу резистентного к платине или резистентного к платине заболевания, требуется подтверждение ответа на одну из этих линий. Ответ может быть определен RECIST 1.1 или CA125 в соответствии с модифицированными критериями GCIG (см. Раздел 11).
5. У субъекта не должно быть активных системных инфекций, нарушений свертывания крови или других активных серьезных заболеваний сердечно-сосудистой, дыхательной или иммунной систем, неконтролируемых психических расстройств или других состояний, которые могут повлиять на соблюдение режима исследования.
6. У субъекта не должно быть активных основных сердечных заболеваний, определяемых положительным нагрузочным тестом, ФВ ЛЖ <40% или продолжающихся угрожающих жизни аритмий (т.е. для пациентов старше 60 лет или по другим клиническим показаниям).
7. Субъекты с длительным курением сигарет или симптомами дыхательной дисфункции будут исключены, если у них будет аномальный тест легочной функции, о чем свидетельствует ОФВ1 < 60% от должного.