"Uudelleenstimuloidut" kasvaimeen tunkeutuvat lymfosyytit ja pieniannoksinen interleukiini-2-hoito potilailla, joilla on platinaresistentti korkea-asteinen seroosi munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä

Osallistumiskriteerit (kelpoisuus TIL-arviointiin):

1. Platinaresistentti korkealaatuinen seroosi munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen vatsakalvosyöpä.
2. Kasvain soveltuu keräykseen (eli TIL-arviointia varten kerättävän leesion kokonaistilavuus on ≥ 1 cm3) tai potilaalle on aiemmin tehty kasvainkeräys muissa REB:n hyväksymissä tutkimuksissa, joihin liittyy TIL:ien kliininen arviointi.
3. Jos kasvaimen kerääminen vaaditaan, potilaan on oltava leikkauskirurgin mielestä sopiva leikkauskandidaatti.
4. Potilaan ikä: ≥ 18 vuotta.
5. Kliininen suorituskykytila ​​ECOG 0 tai 1.
6. Elinajanodote > 5 kuukautta TIL-arvioinnin hyväksymispäivästä.
7. Kyky ymmärtää ja allekirjoittanut seulontaa edeltävän suostumuslomakkeen.
8. Potilaat ovat valmiita testaamaan tarttuvien sairauksien varalta (aktiivinen hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C (HCV), ihmisen immuunikatovirus (HIV), ihmisen T-solulymfotrooppinen virus (HTLV), herpes simplex virus (HSV), sytomegalovirus (CMV) ), kuppa (Länsi-Niilin viruksella testattu vain 1. toukokuuta ja 30. marraskuuta välisenä aikana)
9. Vahvistus, että Translational Immunotherapy Lab pystyy käsittelemään näytteen
10. Jos sinulla on aiemmin ollut allergia penisilliinille, gentamysiinille, streptomysiinille tai sienilääkkeille, kyky tuottaa TIL:iä tulee ensin varmistaa solujen valmistuslaboratoriossa (eli Translational Immunotherapy Laboratory).

Osallistumiskriteerit (hoitokelpoisuus):

1. Ennen minkä tahansa tutkimuskohtaisen toimenpiteen suorittamista koehenkilö on allekirjoittanut ja päivättänyt tietoisen suostumuslomakkeen, jonka on hyväksynyt Research Ethics Board (REB), sen jälkeen kun tutkimuksen luonne on selvitetty ja tutkittavalla on ollut mahdollisuus kysyä kysymyksiä.
2. Toistuva platinaresistentti korkealaatuinen seroottinen munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen vatsakalvosyöpä, jossa on näyttöä taudin etenemisestä aiemmasta hoitolinjasta.
3. Mitattavissa oleva sairaus RECISTillä 1.1.
4. Koehenkilöillä ei saa olla aivometastaaseja. Huomaa, jos aivometastaaseja esiintyy, näille vaurioille on suoritettava lopullinen hoito leikkauksella ja/tai säteilyllä vähintään 30 päivää ennen ensimmäistä annosta lymfaattia tuhoavaa kemoterapiaa. Jos PI:n tai hänen valtuuttamansa näkemyksen mukaan vaurio(t) ei enää edusta aktiivista sairautta, kohde katsotaan kelpoiseksi.
5. Kliininen suorituskykytila ​​ECOG 0 tai 1.
6. Odotettavissa oleva elinikä > 3 kuukautta TIL-hoidon suostumuksesta.
7. Potilaan kasvaimeen infiltroivien lymfosyyttien (TIL) laboratorioanalyysien on osoitettava, että TIL:t soveltuvat käytettäväksi protokollahoidossa (suorittaa Translational Immunotherapy Laboratory, Princess Margaret Cancer Centre)
8. Yli 30 päivää on kulunut aikaisemmasta systeemisestä hoidosta soluinfuusion aikaan. Kaikkien koehenkilöiden toksisuuksien on oltava palautuneet CTCAE-asteeseen 1 tai alle; Potilaita, joilla on aiemman karboplatiini/taksolihoidon jälkeen jäänyt CTCAE asteen 2 neuropatia, ei kuitenkaan suljeta pois. Koehenkilöille on saatettu tehdä pieniä kirurgisia toimenpiteitä viimeisten 3 viikon aikana, kunhan kaikki toksisuudet ovat palautuneet CTCAE-asteelle 1 tai sen alle tai edellä lueteltujen sisällyttämistä koskevien kriteerien mukaisesti.

9. Riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaan:

   1. Seerumin ALAT ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) (potilailla, joilla on maksametastaaseja, seerumin ALAT ≤ 3 x ULN;
   2. Seerumin AST ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) (potilailla, joilla on maksametastaaseja, seerumin ASAT ≤ 3 x ULN;
   3. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2 x ULN (potilaat, joilla on Gilbertin syndrooma - suora seerumin bilirubiini ≤ 2 x ULN);
   4. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/L;
   5. Verihiutaleet ≥100x109/l;
   6. Hemoglobiini ≥ 90 g/l naisilla;
   7. Alkalinen fosfataasi ≤ 2 x ULN;
   8. Seerumin kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI seerumin kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniiniarvot ylittävät laitoksen normaalin;
   9. Seerumin lipaasi < 1,5 x ULN;
   10. Seerumin amylaasi ≤ 1,5 x ULN
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin tulee olla negatiivinen. Hyväksyttävä ehkäisyn epäonnistumisaste, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 1 %, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, kuten implantit, ruiskeet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, kaksoiseste, jotkin kohdunsisäiset laitteet (IUD), seksuaalinen raittius tai vasektomoitu kumppani. Koehenkilöitä ei pidetä hedelmällisessä iässä, jos heidän katsotaan olevan postmenopausaalisesti tai kirurgisesti steriloitu (esim. munanjohtimen tukos, kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia. Naisten, joilla on ollut amenorrea vähintään 12 kuukautta, katsotaan edelleen olevan hedelmällisessä iässä, jos kuukautiset johtuvat mahdollisesti aikaisemmasta kemoterapiasta, antiestrogeenista, munasarjojen supressiosta tai jostain muusta palautuvasta syystä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat parhaillaan tai ovat käyttäneet systeemistä steroidihoitoa 4 viikon sisällä ennen TIL-infuusiota, suljetaan pois. Paikallisten, intranasaalisten ja inhaloitavien kortikosteroidien tai systeemisten kortikosteroidien käyttö fysiologisina annoksina on sallittua. Oraalisten steroidien käyttö esilääkityksenä allergisten reaktioiden estämiseksi radiologiselle kontrastille on sallittua.
2. Koehenkilöt eivät voi olla HIV-positiivisia.
3. Koehenkilöillä ei voi olla aktiivista B- tai C-hepatiittia, kuppaa tai ihmisen T-solulymfotrooppista virusta (HTLV).
4. Aikaisempien kemoterapialinjojen määrää ei ole rajoitettu. Jos potilaalla on kuitenkin ollut ≥ 3 aiempaa kemoterapiasarjaa platinaresistenttien tai platinaresistenttien sairauksien hoitoon, vaaditaan dokumentointi vasteesta johonkin näistä linjoista. Vastaus voidaan määrittää RECIST 1.1:llä tai CA125:llä, kuten muokatut GCIG-kriteerit määrittelevät (katso osa 11).
5. Kohdeella ei voi olla aktiivisia systeemisiä infektioita, hyytymishäiriöitä tai muita aktiivisia vakavia sydän- ja verisuoni-, hengitys- tai immuunijärjestelmän lääketieteellisiä sairauksia, hallitsemattomia psykiatrisia häiriöitä tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa kokeen noudattamiseen.
6. Potilaalla ei saa olla aktiivisia taustalla olevia sydänsairauksia, jotka on määritelty positiivisella stressitestillä, LVEF < 40 % tai jatkuvia hengenvaarallisia rytmihäiriöitä (eli potilailla, jotka ovat yli 60-vuotiaita tai muuten kliinisesti aiheellisia).
7. Koehenkilöt, joilla on pitkäaikainen tupakointi tai joilla on hengityshäiriön oireita, suljetaan pois, jos heillä on epänormaali keuhkojen toimintatesti, jonka FEV1 on < 60 % ennustettu.