Lymphocytes infiltrant les tumeurs "restimulés" et thérapie à faible dose d'interleukine-2 chez les patients atteints d'un cancer séreux de haut grade de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif résistant au platine

Critères d'inclusion (admissibilité à l'évaluation TIL):

1. Cancer séreux de haut grade de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif résistant au platine.
2. La tumeur se prête au prélèvement (c'est-à-dire que la lésion à prélever pour l'évaluation des TIL a un volume total ≥ 1 cm3) ou le patient a déjà subi un prélèvement de tumeur dans le cadre d'autres études approuvées par le CER impliquant une évaluation clinique des TIL.
3. Si la récolte de la tumeur est nécessaire, le sujet doit être un candidat chirurgical approprié de l'avis du chirurgien opérant.
4. Âge du patient : ≥ 18 ans.
5. Statut de performance clinique ECOG 0 ou 1.
6. Espérance de vie > 5 mois à compter de la date de consentement pour l'évaluation TIL.
7. Capacité à comprendre et avoir signé le formulaire de consentement à la présélection.
8. Les patients sont prêts à être testés pour les maladies transmissibles (hépatite B active (VHB) ou hépatite C (VHC), virus de l'immunodéficience humaine (VIH), virus lymphotrope des cellules T humaines (HTLV), virus de l'herpès simplex (HSV), cytomégalovirus (CMV ), Syphilis (avec le virus du Nil occidental uniquement testé entre le 1er mai et le 30 novembre)
9. Confirmation que le laboratoire d'immunothérapie translationnelle est en mesure de traiter l'échantillon
10. S'il y a des antécédents d'allergie à la pénicilline, à la gentamycine, à la streptomycine ou aux antifongiques, la capacité à générer des TIL doit d'abord être confirmée par le laboratoire de fabrication de cellules (c'est-à-dire le laboratoire d'immunothérapie translationnelle).

Critères d'inclusion (admissibilité au traitement) :

1. Avant l'exécution de toute procédure spécifique à l'étude, le sujet a signé et daté le formulaire de consentement éclairé, approuvé par un comité d'éthique de la recherche (CER), après que la nature de l'étude a été expliquée et que le sujet a eu l'occasion de demander des questions.
2. Cancer séreux récurrent de haut grade de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif résistant au platine, avec preuve de progression de la maladie par rapport à la ligne de traitement précédente.
3. Maladie mesurable par RECIST 1.1.
4. Les sujets ne doivent pas avoir de métastases cérébrales. Notez que si des métastases cérébrales sont présentes, ces lésions doivent subir un traitement définitif par chirurgie et/ou radiothérapie au moins 30 jours avant la première dose de chimiothérapie lymphodéplétive. Si, de l'avis du PI ou de son représentant, la ou les lésions ne représentent plus une maladie active, le sujet sera considéré comme éligible.
5. Statut de performance clinique ECOG 0 ou 1.
6. Espérance de vie > 3 mois à compter de la date de consentement au traitement TIL.
7. Les analyses en laboratoire des lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL) du sujet doivent démontrer que les TIL conviennent à une utilisation dans le traitement du protocole (réalisé par le Laboratoire d'immunothérapie translationnelle, Princess Margaret Cancer Centre)
8. Plus de 30 jours se sont écoulés depuis toute thérapie systémique antérieure au moment de la perfusion cellulaire. Toutes les toxicités des sujets doivent avoir récupéré à un grade CTCAE 1 ou moins ; cependant, les patients présentant une neuropathie résiduelle de grade CTCAE 2 suite à un traitement antérieur par carboplatine/taxol ne seront pas exclus. - Les sujets peuvent avoir subi des interventions chirurgicales mineures au cours des 3 dernières semaines, à condition que toutes les toxicités se soient rétablies au grade CTCAE 1 ou moins ou comme spécifié dans les critères d'inclusion énumérés ci-dessus.

9. Fonction organique adéquate telle que définie par les critères suivants :

   1. ALT sérique ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (pour les patients présentant des métastases hépatiques, ALT sérique ≤ 3 x LSN ;
   2. ASAT sérique ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (pour les patients présentant des métastases hépatiques, ASAT sérique ≤ 3 x LSN ;
   3. Bilirubine sérique totale ≤ 2 x LSN (patients atteints du syndrome de Gilbert - bilirubine sérique directe ≤ 2 x LSN) ;
   4. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ;
   5. Plaquettes ≥100x109/L ;
   6. Hémoglobine ≥ 90 g/L pour les femmes ;
   7. Phosphatase alcaline ≤ 2 x LSN ;
   8. Créatinine sérique dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine sérique ≥ 60 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle ;
   9. Lipase sérique ≤ 1,5 x LSN ;
   10. Amylase sérique ≤ 1,5 x LSN
10. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif. Taux d'échec du contrôle des naissances acceptable inférieur ou égal à 1 % lorsqu'il est utilisé de manière cohérente et correcte, comme les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, la double barrière, certains dispositifs intra-utérins (DIU), l'abstinence sexuelle ou le partenaire vasectomisé. Les sujets sont considérés comme n'étant pas en âge de procréer s'ils sont considérés comme post-ménopausiques ou stérilisés chirurgicalement (par ex. occlusion tubaire, hystérectomie, salpingectomie bilatérale. Les femmes qui ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus sont toujours considérées comme en âge de procréer si l'aménorrhée est possiblement due à une chimiothérapie antérieure, des anti-œstrogènes, une suppression ovarienne ou toute autre raison réversible.

Critère d'exclusion:

1. Les sujets avec une thérapie stéroïdienne systémique en cours ou antérieure dans les 4 semaines précédant la perfusion de TIL seront exclus. L'utilisation de corticostéroïdes topiques, intranasaux et inhalés, ou de corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques est autorisée. L'utilisation de stéroïdes oraux comme prémédication pour prévenir les réactions allergiques au contraste radiologique est autorisée.
2. Les sujets ne peuvent pas être séropositifs.
3. Les sujets ne peuvent pas avoir d'hépatite B ou d'hépatite C active, de syphilis ou de virus lymphotrope à cellules T humaines (HTLV).
4. Le nombre de lignes antérieures de chimiothérapie n'est pas limité. Cependant, si le sujet a eu ≥ 3 lignes de chimiothérapie antérieures pour une maladie réfractaire au platine ou résistante au platine, la documentation d'une réponse à l'une de ces lignes est requise. La réponse peut être définie par RECIST 1.1 ou CA125 comme défini par les critères GCIG modifiés (voir la section 11).
5. Le sujet ne peut pas avoir d'infections systémiques actives, de troubles de la coagulation ou d'autres maladies médicales majeures actives du système cardiovasculaire, respiratoire ou immunitaire, de troubles psychiatriques non contrôlés ou d'autres conditions susceptibles d'affecter la conformité à l'essai.
6. Le sujet ne doit avoir aucune maladie cardiaque sous-jacente active définie par un test d'effort positif, une FEVG < 40 % ou des arythmies potentiellement mortelles (c'est-à-dire pour les patients âgés de plus de 60 ans ou autrement cliniquement indiqués).
7. Les sujets qui ont des antécédents prolongés de tabagisme ou des symptômes de dysfonctionnement respiratoire seront exclus s'ils présentent un test de la fonction pulmonaire anormal, mis en évidence par un VEMS < 60 % prévu.