Linfocitos infiltrantes de tumores "reestimulados" y terapia con dosis bajas de interleucina-2 en pacientes con cáncer de ovario seroso de alto grado resistente al platino, de las trompas de Falopio o peritoneal primario

Criterios de inclusión (elegibilidad para la evaluación TIL):

1. Cáncer seroso de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario resistente al platino de alto grado.
2. El tumor es adecuado para la recolección (es decir, la lesión que se recolectará para la evaluación de TIL tiene un volumen total de ≥1 cm3) o el paciente se ha sometido previamente a la recolección del tumor en otros estudios aprobados por REB que involucran la evaluación clínica de TIL.
3. Si se requiere la extracción del tumor, el sujeto debe ser un candidato quirúrgico adecuado según la opinión del cirujano operador.
4. Edad del paciente: ≥ 18 años.
5. Estado funcional clínico de ECOG 0 o 1.
6. Esperanza de vida > 5 meses a partir de la fecha de consentimiento para la evaluación de TIL.
7. Capacidad de entender y ha firmado el Formulario de consentimiento previo a la evaluación.
8. Los pacientes están dispuestos a hacerse la prueba de enfermedades transmisibles (hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC) activa, virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus linfotrópico de células T humanas (HTLV), virus del herpes simple (HSV), citomegalovirus (CMV) ), sífilis (con el virus del Nilo Occidental solo probado entre el 1 de mayo y el 30 de noviembre)
9. Confirmación de que el laboratorio de inmunoterapia traslacional puede procesar la muestra
10. Si hay antecedentes de alergia a la penicilina, la gentamicina, la estreptomicina o los antifúngicos, primero se debe confirmar la capacidad de generar TIL con el laboratorio de fabricación de células (es decir, el laboratorio de inmunoterapia traslacional).

Criterios de inclusión (elegibilidad para el tratamiento):

1. Antes de la realización de cualquier procedimiento específico del estudio, el sujeto ha firmado y fechado el formulario de consentimiento informado, aprobado por un Comité de Ética en Investigación (REB), después de que se le haya explicado la naturaleza del estudio y el sujeto haya tenido la oportunidad de preguntar. preguntas.
2. Cáncer seroso de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario recurrente resistente al platino de alto grado, con evidencia de progresión de la enfermedad desde la línea de tratamiento anterior.
3. Enfermedad medible por RECIST 1.1.
4. Los sujetos no deben tener metástasis cerebrales. Tenga en cuenta que si hay metástasis cerebrales, estas lesiones deben someterse a un tratamiento definitivo con cirugía y/o radiación al menos 30 días antes de la primera dosis de quimioterapia que elimina los linfocitos. Si, en opinión del PI o su designado, la(s) lesión(es) ya no representan una enfermedad activa, el sujeto se considerará elegible.
5. Estado funcional clínico de ECOG 0 o 1.
6. Esperanza de vida > 3 meses a partir de la fecha de consentimiento para el tratamiento TIL.
7. Los análisis de laboratorio de los linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) del sujeto deben demostrar que los TIL son adecuados para su uso en el tratamiento de protocolo (realizado por el Laboratorio de Inmunoterapia Traslacional, Centro de Cáncer Princess Margaret)
8. Han transcurrido más de 30 días desde cualquier tratamiento sistémico previo en el momento de la infusión de células. Las toxicidades de todos los sujetos deben haberse recuperado a un grado CTCAE 1 o menos; sin embargo, no se excluirán los pacientes con neuropatía residual de grado 2 CTCAE de un tratamiento previo con carboplatino/taxol. Los sujetos pueden haberse sometido a procedimientos quirúrgicos menores en las últimas 3 semanas, siempre que todas las toxicidades se hayan recuperado al grado 1 de CTCAE o menos o según lo especificado en los criterios de inclusión enumerados anteriormente.

9. Función adecuada de los órganos definida por los siguientes criterios:

   1. ALT sérica ≤ 2,5 x límite superior normal (ULN) (para pacientes con metástasis hepáticas, ALT sérica ≤ 3 x ULN;
   2. AST sérica ≤ 2,5 x límite superior normal (ULN) (para pacientes con metástasis hepáticas, AST sérica ≤ 3 x ULN;
   3. Bilirrubina sérica total ≤ 2 x ULN (pacientes con síndrome de Gilbert - bilirrubina sérica directa ≤ 2 x ULN);
   4. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5x109/L;
   5. Plaquetas ≥100x109/L;
   6. Hemoglobina ≥ 90 g/L para mujeres;
   7. Fosfatasa alcalina ≤ 2 x LSN;
   8. Creatinina sérica dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina sérica ≥ 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional;
   9. Lipasa sérica≤ 1,5 x LSN;
   10. Amilasa sérica ≤ 1,5 x LSN
10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa. Tasa aceptable de fracaso del control de la natalidad menor o igual al 1 % cuando se usa de manera constante y correcta, como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, doble barrera, algunos dispositivos intrauterinos (DIU), abstinencia sexual o pareja vasectomizada. Se considera que los sujetos no están en edad fértil si se considera que son posmenopáusicos o esterilizados quirúrgicamente (p. oclusión tubárica, histerectomía, salpingectomía bilateral. Las mujeres que han tenido amenorrea durante 12 meses o más aún se consideran en edad fértil si la amenorrea posiblemente se deba a quimioterapia previa, antiestrógenos, supresión ovárica o cualquier otra razón reversible.

Criterio de exclusión:

1. Se excluirán los sujetos con terapia de esteroides sistémicos en curso o de uso previo dentro de las 4 semanas anteriores a la infusión de TIL. Se permite el uso de corticosteroides tópicos, intranasales e inhalados, o corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas. Se permite el uso de esteroides orales como premedicación para prevenir reacciones alérgicas al contraste radiológico.
2. Los sujetos no pueden ser VIH positivos.
3. Los sujetos no pueden tener hepatitis B o hepatitis C activa, sífilis o virus linfotrópico de células T humanas (HTLV).
4. El número de líneas anteriores de quimioterapia no está limitado. Sin embargo, si el sujeto ha recibido ≥3 líneas de quimioterapia previa por enfermedad refractaria o resistente al platino, se requiere documentación de una respuesta a una de estas líneas. La respuesta se puede definir mediante RECIST 1.1 o CA125 según lo definido por los criterios GCIG modificados (consulte la Sección 11).
5. El sujeto no puede tener infecciones sistémicas activas, trastornos de la coagulación u otras enfermedades médicas importantes activas del sistema cardiovascular, respiratorio o inmunológico, trastornos psiquiátricos no controlados u otras condiciones que puedan afectar el cumplimiento del ensayo.
6. El sujeto no debe tener enfermedades cardíacas subyacentes activas definidas por una prueba de esfuerzo positiva, FEVI <40 % o arritmias potencialmente mortales en curso (es decir, para pacientes mayores de 60 años o clínicamente indicados).
7. Los sujetos que tengan un historial prolongado de tabaquismo o síntomas de disfunción respiratoria serán excluidos si tienen una prueba de función pulmonar anormal como lo demuestra un FEV1 < 60 % del valor teórico.