„Újrastimulált” daganatba beszűrődő limfociták és alacsony dózisú interleukin-2 terápia platinarezisztens, magas fokú savós petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges peritoneális rákban szenvedő betegeknél

Bevonási kritériumok (TIL értékelésre való alkalmasság):

1. Platina rezisztens, magas fokú savós petefészek-, petevezeték- vagy primer hashártyarák.
2. A daganat alkalmas a begyűjtésre (azaz a TIL-értékeléshez begyűjtendő lézió össztérfogata ≥1 cm3), vagy a beteg korábban tumorgyűjtésen esett át más REB által jóváhagyott, a TIL-ek klinikai értékelését magában foglaló vizsgálatok során.
3. Ha daganatgyűjtésre van szükség, az alanynak megfelelő műtéti jelöltnek kell lennie a kezelő sebész véleménye szerint.
4. Beteg életkora: ≥ 18 év.
5. ECOG 0 vagy 1 klinikai teljesítményállapot.
6. Várható élettartam > 5 hónap a TIL értékeléshez való hozzájárulástól számítva.
7. Képes megérteni és aláírta a szűrés előtti hozzájárulási űrlapot.
8. A betegek készen állnak a fertőző betegségek (aktív hepatitis B (HBV) vagy Hepatitis C (HCV), humán immunhiány vírus (HIV), humán T-sejt limfotrop vírus (HTLV), herpes simplex vírus (HSV), citomegalovírus (CMV) vizsgálatára. ), szifilisz (a nyugat-nílusi vírussal csak május 1. és november 30. között tesztelték)
9. Annak megerősítése, hogy a Translational Immunotherapy Lab képes feldolgozni a mintát
10. Ha a kórelőzményben penicillinre, gentamicinre, sztreptomicinre vagy gombaellenes szerekre allergiás volt, először meg kell erősíteni a TIL-ek előállításának képességét a sejtgyártó laboratóriumban (vagyis a Translational Immunotherapy Laboratory).

Bevonási kritériumok (kezelésre való alkalmasság):

1. Bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás elvégzése előtt az alany aláírta és dátummal látta el a kutatási etikai testület (REB) által jóváhagyott beleegyező nyilatkozatot, miután a vizsgálat természetét elmagyarázta, és az alanynak lehetősége volt megkérdezni. kérdéseket.
2. Ismétlődő platinarezisztens, magas fokú savós petefészek-, petevezeték- vagy primer hashártyarák, a betegség előrehaladásának bizonyítékával az előző kezelési vonalhoz képest.
3. A RECIST által mérhető betegség 1.1.
4. Az alanyoknak nem lehetnek agyi metasztázisai. Ne feledje, ha agyi metasztázisok vannak jelen, ezeket a léziókat végleges műtéti és/vagy sugárkezelésen kell átesni legalább 30 nappal a limfodepletáló kemoterápia első adagja előtt. Ha a PI vagy megbízottja véleménye szerint a lézió(k) már nem képvisel(nek) aktív betegséget, az alany jogosultnak minősül.
5. ECOG 0 vagy 1 klinikai teljesítményállapot.
6. Várható élettartam > 3 hónap a TIL-kezeléshez való beleegyezés dátumától számítva.
7. Az alany tumor-infiltráló limfocitáinak (TIL-ek) laboratóriumi analízisének igazolnia kell, hogy a TIL-ek alkalmasak protokoll kezelésben való használatra (a Translational Immunotherapy Laboratory, Princess Margaret Cancer Centre által végzett)
8. Több mint 30 nap telt el minden korábbi szisztémás terápia óta a sejtinfúzió idején. Minden alany toxicitásának CTCAE 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatára kell helyreállnia; mindazonáltal nem zárják ki azokat a betegeket, akiknél a korábbi karboplatin/taxol-kezelésből származó CTCAE 2-es fokozatú neuropathia reziduális. Előfordulhat, hogy az alanyok kisebb sebészeti beavatkozásokon estek át az elmúlt 3 hétben, mindaddig, amíg minden toxicitás helyreállt a CTCAE 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatára, vagy a fent felsorolt ​​felvételi kritériumok szerint.

9. Megfelelő szervműködés a következő kritériumok szerint:

   1. A szérum ALT ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN) (májáttétek esetén a szérum ALT ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa;
   2. A szérum AST ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN) (májáttétek esetén a szérum AST ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa;
   3. A teljes szérum bilirubin ≤ 2xULN (Gilbert-szindrómás betegek – direkt szérumbilirubin ≤ 2 x ULN);
   4. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5x109/L;
   5. Vérlemezkék ≥100x109/L;
   6. Hemoglobin ≥ 90 g/l nőknél;
   7. alkalikus foszfatáz ≤ 2 x ULN;
   8. A szérum kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY a szérum kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 olyan betegeknél, akiknél a kreatinin szint meghaladja az intézményi normát;
   9. Szérum lipáz ≤ 1,5 x ULN;
   10. A szérum amiláz ≤ 1,5 x ULN
10. Fogamzóképes nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük. Elfogadható 1%-nál kisebb vagy azzal egyenlő születésszabályozási sikertelenség aránya következetes és helyes használat esetén, például implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók, kettős gát, egyes méhen belüli eszközök (IUD), szexuális absztinencia vagy vazectomizált partner. Az alanyok nem tekintendők fogamzóképesnek, ha posztmenopauzás vagy műtéti úton sterilizáltnak minősülnek (pl. petevezeték elzáródás, méheltávolítás, kétoldali salpingectomia. A 12 vagy több hónapja amenorrhoeás nőket továbbra is fogamzóképesnek tekintik, ha az amenorrhoeát valószínűleg korábbi kemoterápia, antiösztrogén-kezelés, petefészek-szuppresszió vagy bármely más visszafordítható ok okozta.

Kizárási kritériumok:

1. Kizárásra kerülnek azok az alanyok, akik jelenleg vagy korábban szisztémás szteroid terápiát kaptak a TILs infúziót megelőző 4 héten belül. Helyi, intranazális és inhalációs kortikoszteroidok vagy szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisokban történő alkalmazása megengedett. A szteroidok orális alkalmazása premedikációként a radiológiai kontrasztanyagra adott allergiás reakciók megelőzésére megengedett.
2. Az alanyok nem lehetnek HIV-pozitívak.
3. Az alanyokban nem lehet aktív hepatitis B vagy hepatitis C, szifilisz vagy humán T-sejt limfotrop vírus (HTLV).
4. A korábbi kemoterápiás vonalak száma nem korlátozott. Mindazonáltal, ha az alany korábban 3-szor kapott kemoterápiát platinarezisztens vagy platinarezisztens betegség miatt, akkor dokumentálni kell a válaszadást ezen vonalak egyikére. A válasz a RECIST 1.1 vagy a CA125 segítségével határozható meg a módosított GCIG kritériumok szerint (lásd a 11. szakaszt).
5. Az alanynak nem lehet aktív szisztémás fertőzése, véralvadási rendellenessége vagy egyéb aktív, súlyos szív- és érrendszeri, légzőrendszeri vagy immunrendszeri betegsége, nem kontrollált pszichiátriai rendellenessége vagy egyéb olyan állapota, amely befolyásolhatja a vizsgálatnak való megfelelést.
6. Az alanynak nem lehet aktív szívbetegsége, amelyet pozitív stresszteszt, LVEF<40% vagy folyamatos életveszélyes aritmiák határoznak meg (azaz 60 évesnél idősebb vagy egyéb klinikailag indokolt betegek esetében).
7. Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében hosszabb ideig dohányoztak vagy légzési elégtelenség tünetei vannak, kizárásra kerülnek, ha kóros tüdőfunkciós tesztet mutatnak be, amint azt az előre jelzett FEV1 < 60% bizonyítja.