"Återstimulerade" tumörinfiltrerande lymfocyter och lågdos interleukin-2-terapi hos patienter med platinaresistent höggradig serös äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer

Inklusionskriterier (kvalificering för TIL-utvärdering):

1. Platinaresistent höggradig serös äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer.
2. Tumören är lämplig för skörd (dvs. lesionen som ska skördas för TIL-utvärdering har en total volym på ≥1 cm3) eller så har patienten tidigare genomgått tumörskörd under andra REB-godkända studier som involverar klinisk utvärdering av TIL.
3. Om tumörskörd krävs måste försökspersonen vara en lämplig kirurgisk kandidat enligt den opererande kirurgen.
4. Patientålder: ≥ 18 år.
5. Klinisk prestationsstatus för ECOG 0 eller 1.
6. Förväntad livslängd > 5 månader från datum för samtycke för TIL-utvärdering.
7. Förmåga att förstå och har undertecknat samtyckesformuläret för förhandsgranskning.
8. Patienter är villiga att testas för överförbara sjukdomar (aktiv hepatit B (HBV) eller hepatit C (HCV), humant immunbristvirus (HIV), humant T-cells lymfotropiskt virus (HTLV), herpes simplex virus (HSV), cytomegalovirus (CMV). ), Syfilis (med West Nile Virus endast testad mellan 1 maj och 30 november)
9. Bekräftelse på att laboratoriet för translationell immunterapi kan behandla provet
10. Om det finns en historia av allergi mot penicillin, gentamycin, streptomycin eller svampdödande ämnen, bör förmågan att generera TIL först bekräftas med celltillverkningslaboratoriet (d.v.s. Translational Immunotherapy Laboratory).

Inklusionskriterier (berättigande för behandling):

1. Innan ett studiespecifikt förfarande utförs har försökspersonen undertecknat och daterat formuläret för informerat samtycke, godkänt av en forskningsetisk nämnd (REB), efter att studiens karaktär har förklarats och försökspersonen har haft möjlighet att fråga frågor.
2. Återkommande platinaresistent höggradig serös äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer, med tecken på sjukdomsprogression från tidigare behandlingslinje.
3. Mätbar sjukdom med RECIST 1.1.
4. Försökspersoner bör inte ha några hjärnmetastaser. Observera att om hjärnmetastaser förekommer måste dessa lesioner genomgå definitiv behandling med kirurgi och/eller strålning minst 30 dagar före den första dosen av lymfodpletterande kemoterapi. Om enligt PI:s eller dennes utsedda åsikter att lesion(erna) inte längre representerar aktiv sjukdom, kommer patienten att anses vara berättigad.
5. Klinisk prestationsstatus för ECOG 0 eller 1.
6. Förväntad livslängd > 3 månader från datum för samtycke till TIL-behandling.
7. Laboratorieanalyser av tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) från försökspersonen måste visa att TILs är lämpliga för användning i protokollbehandling (utförs av Translational Immunotherapy Laboratory, Princess Margaret Cancer Centre)
8. Mer än 30 dagar har förflutit sedan någon tidigare systemisk behandling vid tidpunkten för cellinfusionen. Alla försökspersoners toxicitet måste ha återhämtat sig till en CTCAE grad 1 eller lägre; patienter med kvarvarande CTCAE grad 2 neuropati från tidigare behandling med karboplatin/taxol kommer dock inte att uteslutas. Försökspersoner kan ha genomgått mindre kirurgiska ingrepp under de senaste 3 veckorna, så länge som alla toxiciteter har återhämtat sig till CTCAE grad 1 eller lägre eller enligt inklusionskriterierna ovan.

9. Tillräcklig organfunktion enligt följande kriterier:

   1. Serum-ALAT ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN) (för patienter med levermetastaser, serum-ALAT ≤ 3 x ULN;
   2. Serum AST ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN) (för patienter med levermetastaser, serum AST ≤ 3 x ULN;
   3. Totalt serumbilirubin ≤ 2xULN (patienter med Gilberts syndrom - direkt serumbilirubin ≤ 2 x ULN);
   4. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5x109/L;
   5. Blodplättar ≥100x109/L;
   6. Hemoglobin ≥ 90 g/L för kvinnor;
   7. Alkaliskt fosfatas ≤ 2 x ULN;
   8. Serumkreatinin inom normala institutionella gränser ELLER serumkreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över institutionellt normala;
   9. Serumlipas < 1,5 x ULN;
   10. Serumamylas ≤ 1,5 x ULN
10. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest. Acceptabel misslyckandefrekvens för preventivmedel på mindre än eller lika med 1 % vid konsekvent och korrekt användning såsom implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade p-piller, dubbel barriär, vissa intrauterina enheter (spiral), sexuell avhållsamhet eller vasektomerad partner. Patienter anses inte vara i fertil ålder om de anses vara postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade (t. tubal ocklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi. Kvinnor som har varit amenorré i 12 eller fler månader anses fortfarande vara i fertil ålder om amenorrén möjligen beror på tidigare kemoterapi, antiöstrogener, äggstockssuppression eller någon annan reversibel orsak.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med pågående eller tidigare användning av systemisk steroidbehandling inom 4 veckor före TILs-infusionen kommer att uteslutas. Användning av topikala, intranasala och inhalerade kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser är tillåten. Oral steroidanvändning som premedicinering för att förhindra allergiska reaktioner på radiologisk kontrast är tillåten.
2. Försökspersoner kan inte vara HIV-positiva.
3. Försökspersoner kan inte ha aktiv hepatit B eller hepatit C, syfilis eller humant T-cellslymfotropiskt virus (HTLV).
4. Antalet tidigare rader av kemoterapi är inte begränsat. Men om försökspersonen har haft ≥3 rader av kemoterapi för platinarefraktär eller platinaresistent sjukdom, krävs dokumentation av ett svar på en av dessa rader. Svar kan definieras av RECIST 1.1 eller CA125 enligt de modifierade GCIG-kriterierna (se avsnitt 11).
5. Patienten kan inte ha några aktiva systemiska infektioner, koagulationsrubbningar eller andra aktiva större medicinska sjukdomar i kardiovaskulära, andnings- eller immunsystemet, okontrollerade psykiatriska störningar eller andra tillstånd som kan påverka efterlevnaden av försöket.
6. Patienten får inte ha några aktiva underliggande hjärtsjukdomar definierade av positivt stresstest, LVEF <40 % eller pågående livshotande arytmier (dvs för patienter äldre än 60 år eller på annat sätt kliniskt indikerade).
7. Försökspersoner som har en långvarig historia av cigarettrökning eller symtom på respiratorisk dysfunktion kommer att uteslutas om de har ett onormalt lungfunktionstest, vilket framgår av en förutspådd FEV1 < 60 %.