백금 저항성 고급 장액성 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암 환자의 "재자극된" 종양 침윤 림프구 및 저용량 인터루킨-2 요법

포함 기준(TIL 평가 자격):

1. 백금 저항성 고급 장액성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암.
2. 종양이 채취에 적합하거나(즉, TIL 평가를 위해 채취할 병변의 총 부피가 ≥1cm3임) 환자가 이전에 TIL의 임상 평가를 포함하는 다른 REB 승인 연구에서 종양 채취를 거쳤습니다.
3. 종양 적출이 필요한 경우, 피험자는 수술 의사의 의견에 적합한 수술 후보자여야 합니다.
4. 환자 연령: ≥ 18세.
5. ECOG 0 또는 1의 임상 수행 상태.
6. 기대 수명 > TIL 평가 동의일로부터 5개월.
7. 사전 심사 동의서를 이해하고 서명했습니다.
8. 환자는 전염성 질병(활동성 B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV), 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 인간 T-세포 림프친화성 바이러스(HTLV), 단순 헤르페스 바이러스(HSV), 거대세포 바이러스(CMV)에 대한 검사를 받을 의향이 있습니다. ), 매독(웨스트 나일 바이러스는 5월 1일부터 11월 30일 사이에만 검사됨)
9. Translational Immunotherapy Lab에서 검체를 처리할 수 있는지 확인
10. 페니실린, 젠타마이신, 스트렙토마이신 또는 항진균제에 대한 알레르기 병력이 있는 경우 TIL 생성 능력을 먼저 세포 제조 실험실(즉, 중개 면역 요법 실험실)에서 확인해야 합니다.

포함 기준(치료 적격성):

1. 특정 연구 절차를 수행하기 전에 피험자는 연구의 성격을 설명하고 피험자가 질문할 기회를 얻은 후 연구 윤리 위원회(REB)가 승인한 정보에 입각한 동의서에 서명하고 날짜를 기입했습니다. 질문.
2. 재발성 백금 내성 고급 장액성 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암으로 이전 치료 라인에서 질병 진행의 증거가 있는 경우.
3. RECIST로 측정 가능한 질병 1.1.
4. 피험자는 뇌 전이가 없어야 합니다. 뇌 전이가 있는 경우, 이러한 병변은 림프구 고갈 화학 요법의 첫 번째 투여 최소 30일 전에 수술 및/또는 방사선으로 최종 치료를 받아야 합니다. PI 또는 그의 피지명인의 의견에 따라 병변(들)이 더 이상 활동성 질병을 나타내지 않는 경우 대상은 적격한 것으로 간주됩니다.
5. ECOG 0 또는 1의 임상 수행 상태.
6. 기대 수명 > TIL 치료 동의일로부터 3개월.
7. 피험자의 종양 침윤 림프구(TIL)에 대한 실험실 분석은 TIL이 프로토콜 치료에 사용하기에 적합함을 입증해야 합니다(번역 면역 요법 실험실, Princess Margaret Cancer Centre에서 수행).
8. 세포 주입 시점에서 이전 전신 요법 이후 30일 이상이 경과했습니다. 모든 피험자의 독성은 CTCAE 등급 1 이하로 회복되어야 합니다. 그러나 이전 카보플라틴/탁솔 치료로 인한 잔류 CTCAE 2등급 신경병증이 있는 환자는 제외되지 않습니다. 피험자는 모든 독성이 CTCAE 1등급 이하로 회복되거나 위에 나열된 포함 기준에 명시된 대로 지난 3주 이내에 경미한 수술 절차를 거쳤을 수 있습니다.

9. 다음 기준에 의해 정의된 적절한 기관 기능:

   1. 혈청 ALT ≤ 2.5 x 정상 상한치(ULN)(간 전이 환자의 경우, 혈청 ALT ≤ 3 x ULN;
   2. 혈청 AST ≤ 2.5 x 정상 상한치(ULN)(간 전이 환자의 경우, 혈청 AST ≤ 3 x ULN;
   3. 총 혈청 빌리루빈 ≤ 2xULN(길버트 증후군 환자 - 직접 혈청 빌리루빈 ≤ 2 x ULN);
   4. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5x109/L;
   5. 혈소판 ≥100x109/L;
   6. 여성의 경우 헤모글로빈 ≥ 90g/L;
   7. 알칼리성 포스파타제 ≤ 2 x ULN;
   8. 정상적인 기관 한계 내의 혈청 크레아티닌 또는 혈청 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/min/1.73m2 제도적 정상 이상의 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우;
   9. 혈청 리파아제≤ 1.5 x ULN;
   10. 혈청 아밀라아제 ≤ 1.5 x ULN
10. 가임 여성은 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 이중 장벽, 일부 자궁 내 장치(IUD), 성행위 금욕 또는 정관 수술 파트너와 같이 일관되고 올바르게 사용하는 경우 허용되는 피임 실패율은 1% 이하입니다. 피험자는 폐경 후 또는 외과적으로 불임 수술을 받은 것으로 간주되는 경우(예: 난관 폐색, 자궁 적출술, 양측 난관 절제술. 12개월 이상 무월경이었던 여성은 무월경이 이전의 화학 요법, 항에스트로겐, 난소 억제 또는 기타 가역적 이유에 의한 것일 가능성이 있는 경우 여전히 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.

제외 기준:

1. TIL 주입 전 4주 이내에 진행 중이거나 이전에 전신 스테로이드 요법을 사용한 피험자는 제외됩니다. 국소, 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 사용이 허용됩니다. 방사선 조영제에 대한 알레르기 반응을 예방하기 위한 전처치로 경구 스테로이드 사용이 허용됩니다.
2. 피험자는 HIV 양성일 수 없습니다.
3. 피험자는 활동성 B형 간염, C형 간염, 매독 또는 HTLV(Human T-Cell Lymphotropic Virus)를 가질 수 없습니다.
4. 화학 요법의 이전 라인 수는 제한되지 않습니다. 그러나 피험자가 백금 불응성 또는 백금 내성 질환에 대한 이전 화학요법을 3회 이상 받은 적이 있는 경우, 이들 중 하나에 대한 반응에 대한 문서가 필요합니다. 응답은 수정된 GCIG 기준(섹션 11 참조)에 의해 정의된 대로 RECIST 1.1 또는 CA125에 의해 정의될 수 있습니다.
5. 피험자는 임의의 활성 전신 감염, 응고 장애 또는 심혈관, 호흡기 또는 면역계의 기타 활성 주요 의학적 질병, 통제되지 않는 정신 장애 또는 시험 준수에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태를 가질 수 없습니다.
6. 피험자는 양성 스트레스 테스트, LVEF<40% 또는 진행 중인 생명을 위협하는 부정맥(즉, 60세 이상의 환자 또는 임상적으로 지시된 환자)에 의해 정의된 활동성 기저 심장 질환이 없어야 합니다.
7. 장기간 흡연 이력이 있거나 호흡 기능 장애 증상이 있는 피험자는 FEV1 < 60% 예측으로 입증되는 비정상적인 폐 기능 테스트가 있는 경우 제외됩니다.