"Re-stimulerte" tumorinfiltrerende lymfocytter og lavdose interleukin-2-terapi hos pasienter med platinaresistent høygradig serøs ovarie-, eggleder- eller primær bukkreft

Inkluderingskriterier (kvalifisering for TIL-evaluering):

1. Platinaresistent høykvalitets serøs eggstokkreft, eggleder eller primær peritonealkreft.
2. Tumor er egnet for høsting (dvs. lesjon som skal høstes for TIL-evaluering har et totalt volum på ≥1cm3) eller pasienten har tidligere gjennomgått tumorhøsting under andre REB-godkjente studier som involverer klinisk evaluering av TIL-er.
3. Hvis tumorhøsting er nødvendig, må forsøkspersonen være en egnet kirurgisk kandidat etter operasjonskirurgens oppfatning.
4. Pasientens alder: ≥ 18 år.
5. Klinisk ytelsesstatus for ECOG 0 eller 1.
6. Forventet levealder > 5 måneder fra dato for samtykke til TIL-evaluering.
7. Evne til å forstå og har signert samtykkeskjemaet for forhåndskontroll.
8. Pasienter er villige til å bli testet for overførbare sykdommer (aktiv hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV), humant immunsviktvirus (HIV), humant T-celle lymfotropisk virus (HTLV), Herpes Simplex Virus (HSV), Cytomegalovirus (CMV). ), Syfilis (med West Nile Virus kun testet mellom 1. mai og 30. november)
9. Bekreftelse på at laboratoriet for translationell immunterapi er i stand til å behandle prøven
10. Hvis det er en historie med allergi mot penicillin, gentamycin, streptomycin eller soppdrepende midler, bør evnen til å generere TIL-er først bekreftes med celleproduksjonslaboratoriet (dvs. Translational Immunotherapy Laboratory).

Inklusjonskriterier (kvalifisering for behandling):

1. Før utførelse av en studiespesifikk prosedyre har forsøkspersonen signert og datert skjemaet for informert samtykke, godkjent av et forskningsetisk råd (REB), etter at studiens art er forklart og forsøkspersonen har hatt mulighet til å spørre. spørsmål.
2. Tilbakevendende platinaresistent høygradig serøs eggstokkreft, eggleder eller primær peritonealkreft, med tegn på sykdomsprogresjon fra tidligere behandlingslinje.
3. Målbar sykdom ved RECIST 1.1.
4. Forsøkspersonene skal ikke ha hjernemetastaser. Merk at hvis hjernemetastaser er tilstede, må disse lesjonene gjennomgå definitiv behandling med kirurgi og/eller stråling minst 30 dager før den første dosen av lymfodepletterende kjemoterapi. Hvis lesjonen(e) etter PI eller hans utpekte oppfatning ikke lenger representerer aktiv sykdom, vil pasienten bli vurdert som kvalifisert.
5. Klinisk ytelsesstatus for ECOG 0 eller 1.
6. Forventet levealder > 3 måneder fra dato for samtykke til TIL-behandling.
7. Laboratorieanalyser av tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) fra forsøkspersonen må vise at TIL-ene er egnet for bruk i protokollbehandling (utført av Translational Immunotherapy Laboratory, Princess Margaret Cancer Centre)
8. Mer enn 30 dager har gått siden noen tidligere systemisk behandling på tidspunktet for celleinfusjon. Alle forsøkspersoners toksisitet må ha kommet seg til en CTCAE-grad 1 eller lavere; Pasienter med gjenværende CTCAE grad 2-nevropati fra tidligere karboplatin/taxol-behandling vil imidlertid ikke bli ekskludert. Forsøkspersonene kan ha gjennomgått mindre kirurgiske prosedyrer i løpet av de siste 3 ukene, så lenge alle toksisiteter har kommet seg til CTCAE grad 1 eller mindre eller som spesifisert i inklusjonskriteriene oppført ovenfor.

9. Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier:

   1. Serum ALT ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN) (for pasienter med levermetastaser, serum ALT ≤ 3 x ULN;
   2. Serum AST ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN) (for pasienter med levermetastaser, serum AST ≤ 3 x ULN;
   3. Totalt serumbilirubin ≤ 2xULN (pasienter med Gilberts syndrom - direkte serumbilirubin ≤ 2 x ULN);
   4. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5x109/L;
   5. Blodplater ≥100x109/L;
   6. Hemoglobin ≥ 90 g/L for kvinner;
   7. Alkalisk fosfatase ≤ 2 x ULN;
   8. Serumkreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER serumkreatininclearance ≥ 60 mL/min/1,73m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonell normal;
   9. Serumlipase ≤ 1,5 x ULN;
   10. Serumamylase ≤ 1,5 x ULN
10. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest. Akseptabel prevensjonssviktrate på mindre enn eller lik 1 % når den brukes konsekvent og korrekt som implantater, injiserbare p-piller, kombinerte orale prevensjonsmidler, dobbel barriere, enkelte intrauterine enheter (spiral), seksuell avholdenhet eller vasektomisert partner. Personer anses å ikke være i fertil alder hvis de anses å være postmenopausale eller kirurgisk steriliserte (f. tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral salpingektomi. Kvinner som har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer anses fortsatt å være i fertil alder dersom amenoréen muligens skyldes tidligere kjemoterapi, anti-østrogener, ovariesuppresjon eller annen reversibel årsak.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med pågående eller tidligere bruk av systemisk steroidbehandling innen 4 uker før TILs-infusjonen vil bli ekskludert. Bruk av topikale, intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser er tillatt. Oral steroidbruk som premedisinering for å forhindre allergiske reaksjoner på radiologisk kontrast er tillatt.
2. Personer kan ikke være HIV-positive.
3. Forsøkspersoner kan ikke ha aktiv hepatitt B eller hepatitt C, syfilis eller humant T-celle lymfotropisk virus (HTLV).
4. Antall tidligere kjemoterapilinjer er ikke begrenset. Imidlertid, hvis forsøkspersonen har hatt ≥3 linjer med tidligere kjemoterapi for platina-refraktær eller platina-resistent sykdom, kreves dokumentasjon av respons på en av disse linjene. Responsen kan defineres av RECIST 1.1 eller CA125 som definert av de modifiserte GCIG-kriteriene (se avsnitt 11).
5. Personen kan ikke ha noen aktive systemiske infeksjoner, koagulasjonsforstyrrelser eller andre aktive alvorlige medisinske sykdommer i det kardiovaskulære, luftveis- eller immunsystemet, ukontrollerte psykiatriske lidelser eller andre tilstander som kan påvirke etterlevelsen av forsøket.
6. Personen må ikke ha noen aktive underliggende hjertesykdommer definert ved positiv stresstest, LVEF <40 % eller pågående livstruende arytmier (dvs. for pasienter eldre enn 60 år eller på annen måte klinisk indisert).
7. Personer som har en langvarig historie med sigarettrøyking eller symptomer på respiratorisk dysfunksjon vil bli ekskludert hvis de har en unormal lungefunksjonstest som dokumentert ved en FEV1 < 60 % forutsagt.