„Ponownie stymulowane” limfocyty naciekające guz i terapia niskodawkową interleukiną-2 u pacjentów z opornym na platynę surowiczym rakiem jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej o wysokim stopniu złośliwości

Kryteria włączenia (uprawnienie do oceny TIL):

1. Oporny na platynę surowiczy rak jajnika, jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej o wysokim stopniu złośliwości.
2. Guz nadaje się do pobrania (tj. zmiana, która ma zostać pobrana do oceny TIL, ma całkowitą objętość ≥1 cm3) lub pacjent został wcześniej poddany pobraniu guza w ramach innych zatwierdzonych przez REB badań obejmujących ocenę kliniczną TIL.
3. Jeśli wymagane jest pobranie guza, podmiot musi być odpowiednim kandydatem do zabiegu chirurgicznego w opinii chirurga operującego.
4. Wiek pacjenta: ≥ 18 lat.
5. Stan sprawności klinicznej ECOG 0 lub 1.
6. Przewidywana długość życia > 5 miesięcy od daty wyrażenia zgody na ocenę TIL.
7. Zdolność zrozumienia i podpisania formularza zgody na badanie wstępne.
8. Pacjenci chętnie poddają się testom na choroby zakaźne (czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV), ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), ludzki wirus limfotropowy limfocytów T (HTLV), wirus opryszczki pospolitej (HSV), wirus cytomegalii (CMV) ), syfilis (z wirusem Zachodniego Nilu testowany tylko między 1 maja a 30 listopada)
9. Potwierdzenie, że Translacyjne Laboratorium Immunoterapii jest w stanie przetworzyć próbkę
10. Jeśli w wywiadzie występowała alergia na penicylinę, gentamycynę, streptomycynę lub środki przeciwgrzybicze, zdolność do generowania TIL należy najpierw potwierdzić w laboratorium produkującym komórki (tj. Translacyjnym Laboratorium Immunoterapii).

Kryteria włączenia (kwalifikacja do leczenia):

1. Przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury dotyczącej konkretnego badania, uczestnik podpisał i opatrzył datą formularz świadomej zgody, zatwierdzony przez Radę ds. Etyki Badań (REB), po wyjaśnieniu charakteru badania i umożliwieniu uczestnikowi zadawania pytań pytania.
2. Nawracający surowiczy rak jajnika, jajowodu lub pierwotny otrzewnej oporny na platynę, z objawami progresji choroby w porównaniu z poprzednią linią leczenia.
3. Mierzalna choroba wg RECIST 1.1.
4. Pacjenci nie powinni mieć przerzutów do mózgu. Uwaga, jeśli obecne są przerzuty do mózgu, zmiany te muszą zostać poddane ostatecznemu leczeniu chirurgicznemu i / lub radioterapii co najmniej 30 dni przed pierwszą dawką chemioterapii limfodeplecyjnej. Jeśli w opinii PI lub wyznaczonej przez niego osoby zmiana(y) nie reprezentuje już aktywnej choroby, pacjent zostanie uznany za kwalifikującego się.
5. Stan sprawności klinicznej ECOG 0 lub 1.
6. Przewidywana długość życia > 3 miesiące od daty wyrażenia zgody na zabieg TIL.
7. Analizy laboratoryjne limfocytów naciekających guz (TIL) od pacjenta muszą wykazać, że TIL są odpowiednie do stosowania w leczeniu protokołowym (wykonywane przez Translacyjne Laboratorium Immunoterapii, Princess Margaret Cancer Centre)
8. W czasie infuzji komórek minęło więcej niż 30 dni od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej. Toksyczność wszystkich pacjentów musiała powrócić do stopnia 1 lub niższego według CTCAE; jednakże pacjenci z resztkową neuropatią stopnia 2 wg CTCAE po wcześniejszym leczeniu karboplatyną/taksolem nie będą wykluczeni. Pacjenci mogli przejść drobne zabiegi chirurgiczne w ciągu ostatnich 3 tygodni, o ile wszystkie objawy toksyczności ustąpiły do ​​stopnia 1. lub niższego według CTCAE lub zgodnie z kryteriami włączenia wymienionymi powyżej.

9. Odpowiednia czynność narządów określona przez następujące kryteria:

   1. AlAT w surowicy ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) (u pacjentów z przerzutami do wątroby AlAT w surowicy ≤ 3 x GGN;
   2. AspAT w surowicy ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) (u pacjentów z przerzutami do wątroby AspAT w surowicy ≤ 3 x GGN;
   3. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 2xGGN (pacjenci z zespołem Gilberta – bilirubina bezpośrednia w surowicy ≤2xGGN);
   4. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5x109/l;
   5. płytki krwi ≥100x109/l;
   6. Hemoglobina ≥ 90 g/l dla kobiet;
   7. Fosfataza alkaliczna ≤ 2 x GGN;
   8. Stężenie kreatyniny w surowicy w granicach normy obowiązującej w placówce LUB klirens kreatyniny w surowicy ≥ 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce;
   9. lipaza w surowicy ≤ 1,5 x GGN;
   10. Amylaza w surowicy ≤ 1,5 x GGN
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego. Akceptowalny odsetek niepowodzeń kontroli urodzeń mniejszy lub równy 1%, gdy jest stosowany konsekwentnie i prawidłowo, taki jak implanty, zastrzyki, złożone doustne środki antykoncepcyjne, podwójna bariera, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), abstynencja seksualna lub partner po wazektomii. Pacjentki uważa się za niebędące w wieku rozrodczym, jeśli uważa się, że są po menopauzie lub zostały wysterylizowane chirurgicznie (np. niedrożność jajowodów, histerektomia, obustronna salpingektomia. Kobiety, które nie miały miesiączki przez 12 lub więcej miesięcy, są nadal uważane za zdolne do zajścia w ciążę, jeśli brak miesiączki jest prawdopodobnie spowodowany wcześniejszą chemioterapią, antyestrogenami, zahamowaniem czynności jajników lub jakimkolwiek innym odwracalnym powodem.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z trwającą lub wcześniej stosowaną ogólnoustrojową terapią sterydową w ciągu 4 tygodni przed infuzją TIL zostaną wykluczeni. Dozwolone jest stosowanie miejscowych, donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych. Dopuszczalne jest stosowanie doustnych sterydów jako premedykacji w celu zapobiegania reakcjom alergicznym na kontrast radiologiczny.
2. Pacjenci nie mogą być nosicielami wirusa HIV.
3. Pacjenci nie mogą mieć czynnego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub typu C, kiły ani ludzkiego wirusa limfotropowego z limfocytów T (HTLV).
4. Liczba wcześniejszych linii chemioterapii nie jest ograniczona. Jeśli jednak pacjent miał wcześniej ≥3 linie chemioterapii z powodu choroby opornej na platynę lub platyny, wymagana jest dokumentacja odpowiedzi na jedną z tych linii. Odpowiedź można zdefiniować według RECIST 1.1 lub CA125 zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami GCIG (patrz rozdział 11).
5. Uczestnik nie może mieć żadnych aktywnych infekcji ogólnoustrojowych, zaburzeń krzepnięcia lub innych aktywnych poważnych chorób układu sercowo-naczyniowego, oddechowego lub odpornościowego, niekontrolowanych zaburzeń psychicznych lub innych stanów, które mogą wpływać na zgodność z badaniem.
6. Pacjent nie może mieć żadnych czynnych współistniejących chorób serca określonych na podstawie dodatniego wyniku testu wysiłkowego, LVEF <40% ani trwających arytmii zagrażających życiu (tj. u pacjentów w wieku powyżej 60 lat lub z innych wskazań klinicznych).
7. Pacjenci z długotrwałą historią palenia papierosów lub objawami dysfunkcji układu oddechowego zostaną wykluczeni, jeśli mają nieprawidłowy wynik testu czynności płuc, na co wskazuje FEV1 < 60% wartości należnej.