一项评估健康受试者自行皮下注射 (SC) 单剂量贝利木单抗的相对生物利用度、耐受性和安全性的研究

纳入标准：

• 签署知情同意书时年龄在 18 至 55 岁之间的男性或女性。
• 由负责任且经验丰富的医生根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定为健康。 具有临床异常或实验室参数的受试者未在纳入或排除标准中明确列出，超出正在研究的人群的参考范围，只有在研究者咨询 GSK 医疗监督员的情况下才能包括在内同意并记录该发现不太可能引入额外的风险因素，并且不会干扰研究程序。
• 尿液药物筛查阴性；筛查期间需要对乙醇、阿片类药物、巴比妥类药物、可卡因和苯丙胺进行阴性尿液药物筛查
• 筛选时体重>=45公斤（kg）至120公斤（含）
• 如果女性受试者符合以下条件，则她有资格参加： 非生育潜力定义为绝经前女性，有记录的输卵管结扎或子宫切除术（对于此定义，“记录的”是指研究者/指定人员对受试者的审查结果研究资格的病史，通过与受试者的口头面谈或从受试者的医疗记录中获得）；或绝经后定义为 12 个月的自发性闭经（在有疑问的情况下，血液样本同时含有促卵泡激素 [FSH] >40 毫国际单位/毫升 (MlU/ml) 和雌二醇 <40 皮克/毫升 (pg/ml) (< 147 皮摩尔/升 [pmol/L]) 是确定性的）。 正在接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态有疑问的女性如果希望在研究期间继续接受激素替代疗法，则需要使用其中一种避孕方法。 否则，他们必须停止 HRT，以便在研究登记前确认绝经后状态。 对于大多数形式的 HRT，从停止治疗到抽血至少要间隔 2-4 周；这个间隔取决于 HRT 的类型和剂量。 在确认其绝经后状态后，他们可以在研究期间恢复使用 HRT，而无需使用避孕方法；在筛选时或给药前通过血清或尿液人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 测试确定的妊娠试验阴性的生育潜力，并且同意在给药前 2 周使用其中一种避孕方法以充分降低风险在那个时候怀孕。 女性受试者必须同意在第 112 天之前采取避孕措施，或者； OR 只有同性伴侣，而这是她偏爱的惯常生活方式。
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、碱性磷酸酶 (ALP) 和胆红素 <=1.5x 正常上限 (ULN)（如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• 基于在简短记录期间获得的一式三份心电图 (ECG) 的单一或平均校正 QT 间期 (QTc) 值：QTc <450 毫秒 (msec)，束支传导阻滞受试者的 QTc <480 毫秒。
• 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。

排除标准：

• 在第 0 天之前的 30 天内使用任何伴随的处方药，或预期在研究期间使用。 可以招募服用处方避孕药、HRT、非处方药（例如抗组胺药）或营养支持（维生素、矿物质或氨基酸）的受试者。
• 在第 0 天后的 30 天内或预计在研究期间或最后一次注射研究药物后的 120 天内接受活疫苗。
• 主要器官移植史：例如心脏、肺、肾脏、肝脏或造血干细胞移植。
• 最近 5 年内有恶性肿瘤病史，但经充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或子宫颈原位癌除外。
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：对于英国站点：男性平均每周摄入量 >21 单位或女性 >14 单位。 一个单位相当于 8 克酒精：半品脱（约 240 毫升）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒。 对于美国网站：男性平均每周摄入 >14 杯或女性 >7 杯。 一杯酒相当于 12 克酒精：12 盎司（360 毫升）啤酒、5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 度蒸馏酒。
• 筛查前 6 个月内有使用或经常使用含烟草或尼古丁产品的病史。
• 对任何食物、药物或昆虫叮咬/叮咬有特应性或过敏反应史。
• 对造影剂、外来蛋白质或单克隆抗体的肠胃外给药过敏反应史。
• 在第 0 天之前的 4 周内有任何需要住院治疗、抗病毒药物或抗生素的感染史。
• 筛选时有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 史或阳性检测结果。
• 筛选时出现 3 级或 4 级淋巴细胞减少症。
• 阳性研究前乙型肝炎表面抗原，或乙型肝炎核心抗体或阳性丙型肝炎抗体在筛选后 3 个月内结果。
• 筛选时 3/4 级免疫球蛋白 G (IgG) 缺乏症和免疫球蛋白 A (IgA) 缺乏症。
• 在筛选前 30 天内或药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内参加了研究药物的临床试验（即接受最后一剂），或继续显示在筛选期间服用的研究药物的毒性证据一项临床试验。
• 在第 0 天之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学实体。
• 接受过任何 B 细胞靶向治疗（例如，利妥昔单抗、其他抗 CD20 药物、抗 CD22 [epratuzumab]、抗 CD52 [alemtuzumab]、BLyS 受体融合蛋白 [BR3]、TACI-Fc、LY2127399 [anti- BAFF]、belimumab 或任何其他 B 细胞消耗剂）在过去的任何时间。
• 由于耐受性差或难以接近静脉而无法或不愿接受多次静脉穿刺。
• 筛选前 56 天内献血或有明显失血（体积 ≥ 500 毫升）。 筛选前 7 天内捐献血浆。
• 哺乳期女性。