Un estudio para estimar la biodisponibilidad, la tolerabilidad y la seguridad relativas de una dosis única de belimumab autoadministrada por vía subcutánea (SC) por sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer con edad comprendida entre 18 y 55 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetro(s) de laboratorio que no esté(n) enumerado(s) específicamente en los criterios de inclusión o exclusión, fuera del rango de referencia para la población en estudio, puede ser incluido solo si el investigador, en consulta con el Monitor Médico de GSK estar de acuerdo y documentar que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y que no interfiera con los procedimientos del estudio.
• Examen de drogas en orina negativo; Se requiere una prueba de drogas en orina negativa para etanol, opioides, barbitúricos, cocaína y anfetaminas durante la prueba.
• Peso corporal >=45 kilogramos (kg) a 120 kg (inclusive) en la selección
• Un sujeto femenino es elegible para participar si: no tiene potencial fértil definido como mujeres premenopáusicas con una ligadura de trompas o histerectomía documentada (para esta definición, "documentado" se refiere al resultado de la revisión del investigador/designado del sujeto historial médico para la elegibilidad del estudio, obtenido a través de una entrevista verbal con el sujeto o de los registros médicos del sujeto); o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea (en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo [FSH] simultánea >40 miliunidades internacionales/mililitro (MlU/ml) y estradiol <40 picogramos/mililitro (pg/ml) (< 147 picomol/litro [pmol/L]) es confirmatorio). Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben interrumpir la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio. Para la mayoría de las formas de TRH, transcurrirán al menos 2 4 semanas entre el cese de la terapia y la extracción de sangre; este intervalo depende del tipo y la dosis de TRH. Luego de la confirmación de su estado posmenopáusico, pueden reanudar el uso de TRH durante el estudio sin usar un método anticonceptivo; Capacidad fértil con prueba de embarazo negativa según lo determinado por la prueba de gonadotropinas coriónicas humanas (hCG) en suero u orina en la selección o antes de la dosificación y está de acuerdo en usar uno de los métodos anticonceptivos durante 2 semanas antes del día de la dosificación para minimizar suficientemente el riesgo de embarazo en ese momento. Los sujetos femeninos deben estar de acuerdo en usar anticonceptivos hasta el día 112, o; O solo tiene parejas del mismo sexo, cuando este es su estilo de vida preferido y habitual.
• Alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina (ALP) y bilirrubina <=1,5xlímite superior normal (LSN) (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35%).
• Basado en valores de intervalo QT corregido (QTc) simple o promediado de electrocardiogramas (ECG) por triplicado obtenidos durante un breve período de registro: QTc <450 milisegundos (mseg), QTc <480 mseg en sujetos con bloqueo de rama del haz de His.
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.

Criterio de exclusión:

• El uso de cualquier medicamento recetado concomitante dentro de los 30 días anteriores al Día 0, o uso anticipado durante el período de estudio. Se pueden inscribir sujetos que toman anticonceptivos recetados, TRH, medicamentos de venta libre (p. ej., antihistamínicos) o apoyo nutricional (vitaminas, minerales o aminoácidos).
• Haber recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del Día 0 o anticipar la recepción de una vacuna viva durante el estudio o dentro de los 120 días posteriores a la última inyección del fármaco del estudio.
• Antecedentes de trasplante de órganos importantes: por ejemplo, trasplante de corazón, pulmón, riñón, hígado o células madre hematopoyéticas.
• Antecedentes de neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto cánceres de piel de células basales o de células escamosas tratados adecuadamente, o carcinoma in situ del cuello uterino.
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: Para sitios del Reino Unido: una ingesta semanal promedio de> 21 unidades para hombres o> 14 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 8 g de alcohol: media pinta (aproximadamente 240 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor. Para sitios de EE. UU.: una ingesta semanal promedio de> 14 bebidas para hombres o> 7 bebidas para mujeres. Una bebida equivale a 12 g de alcohol: 12 onzas (360 ml) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licor destilado de 80 grados.
• Historial o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Antecedentes de atopia o reacción anafiláctica a algún alimento, fármaco o mordedura/picadura de insecto.
• Antecedentes de reacción alérgica a la administración parenteral de agentes de contraste, proteínas extrañas o anticuerpos monoclonales.
• Antecedentes de cualquier infección que requiera hospitalización, antivirales o antibióticos dentro de las 4 semanas anteriores al Día 0.
• Antecedentes o prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección.
• Linfopenia de grado 3 o 4 en la selección.
• Un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B previo al estudio, o de anticuerpo central de hepatitis B o de anticuerpo de hepatitis C positivo dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• Deficiencia de inmunoglobulina G (IgG) de grado 3/4 y deficiencia de inmunoglobulina A (IgA) en la selección.
• Participó en un ensayo clínico (es decir, recibió la última dosis) de un agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección o 5 vidas medias del medicamento (lo que sea más largo), o continúa mostrando evidencia de toxicidad de un agente en investigación tomado durante un ensayo clínico.
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al Día 0.
• Recibió tratamiento con cualquier terapia dirigida a las células B (p. ej., rituximab, otros agentes anti-CD20, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], proteína de fusión del receptor BLyS [BR3], TACI-Fc, LY2127399 [anti- BAFF], belimumab o cualquier otro eliminador de células B) en cualquier momento en el pasado.
• No puede o no quiere someterse a múltiples venopunciones debido a la mala tolerabilidad o falta de fácil acceso a las venas.
• Sangre donada o pérdida significativa de sangre (volumen ≥ 500 ml) en los 56 días anteriores a la selección. Donación de plasma dentro de los 7 días previos a la selección.
• Hembras lactantes.