Badanie mające na celu oszacowanie względnej biodostępności, tolerancji i bezpieczeństwa pojedynczej dawki belimumabu podawanego samodzielnie podskórnie (sc.) przez zdrowych uczestników

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 55 lat włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody.
• Zdrowy określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca. Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi, które nie są wyraźnie wymienione w kryteriach włączenia lub wyłączenia, poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji, może zostać włączony tylko wtedy, gdy Badacz w porozumieniu z Monitorem Medycznym GSK zgodzić się i udokumentować, że odkrycie prawdopodobnie nie spowoduje wprowadzenia dodatkowych czynników ryzyka i nie będzie kolidować z procedurami badania.
• Negatywny test narkotykowy w moczu; Podczas badania przesiewowego wymagany jest ujemny wynik testu na obecność narkotyków w moczu na obecność etanolu, opioidów, barbituranów, kokainy i amfetaminy
• Masa ciała >=45 kilogramów (kg) do 120 kg (włącznie) podczas badania przesiewowego
• Uczestniczka kwalifikuje się do udziału, jeśli: nie jest w stanie zajść w ciążę, zdefiniowana jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią (w tej definicji „udokumentowany” odnosi się do wyniku przeglądu przez badacza/osobę wyznaczoną badania historia medyczna uprawniająca do udziału w badaniu, uzyskana podczas ustnego wywiadu z pacjentem lub z dokumentacji medycznej uczestnika); lub pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki (w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym podaniem hormonu folikulotropowego [FSH] >40 mili jednostek międzynarodowych/mililitr (MlU/ml) i estradiolu <40 pikogramów/mililitr (pg/ml) (< 147 pikomoli/litr [pmol/l]) jest potwierdzeniem). Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których stan menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z metod antykoncepcji, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania. W przypadku większości form HTZ między przerwaniem terapii a pobraniem krwi miną co najmniej 2-4 tygodnie; odstęp ten zależy od rodzaju i dawki HTZ. Po potwierdzeniu stanu pomenopauzalnego mogą wznowić stosowanie HTZ w trakcie badania bez stosowania metody antykoncepcji; Zdolność do zajścia w ciążę z ujemnym wynikiem testu ciążowego na podstawie badania poziomu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego lub przed dawkowaniem i Zgadza się stosować jedną z metod antykoncepcji przez 2 tygodnie przed dniem podania dawki, aby wystarczająco zminimalizować ryzyko ciąży w tym momencie. Kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji do dnia 112 lub; LUB ma tylko partnerów tej samej płci, jeśli jest to jej preferowany i zwykły styl życia.
• Aminotransferaza alaninowa (ALT), fosfataza alkaliczna (ALP) i bilirubina <=1,5 x górna granica normy (GGN) (bilirubina izolowana >1,5 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
• Na podstawie pojedynczych lub uśrednionych skorygowanych wartości odstępu QT (QTc) z trzech powtórzeń elektrokardiogramów (EKG) uzyskanych w krótkim okresie rejestracji: QTc <450 milisekund (ms), QTc <480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa.
• Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Stosowanie jakichkolwiek jednocześnie leków na receptę w ciągu 30 dni poprzedzających dzień 0 lub przewidywane stosowanie w okresie badania. Osoby przyjmujące środki antykoncepcyjne na receptę, HTZ, leki dostępne bez recepty (np. leki przeciwhistaminowe) lub wsparcie żywieniowe (witaminy, minerały lub aminokwasy) mogą zostać włączone.
• Otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od dnia 0 lub spodziewają się otrzymania żywej szczepionki podczas badania lub w ciągu 120 dni po ostatnim wstrzyknięciu badanego leku.
• Historia przeszczepu głównych narządów: np. serca, płuc, nerek, wątroby lub przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
• Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonych raków podstawnokomórkowych lub płaskonabłonkowych skóry lub raka in situ szyjki macicy.
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako: Dla ośrodków w Wielkiej Brytanii: średnie tygodniowe spożycie >21 jednostek dla mężczyzn lub >14 jednostek dla kobiet. Jedna jednostka odpowiada 8 g alkoholu: półlitrowy (około 240 ml) piwa, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1 (25 ml) miarka spirytusu. Dla witryn w USA: średnie tygodniowe spożycie >14 drinków dla mężczyzn lub >7 drinków dla kobiet. Jeden drink odpowiada 12 g alkoholu: 12 uncji (360 ml) piwa, 5 uncji (150 ml) wina lub 1,5 uncji (45 ml) spirytusu destylowanego 80-procentowego.
• Historia lub regularne używanie wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Historia atopii lub reakcji anafilaktycznej na jakikolwiek pokarm, lek lub ukąszenie/użądlenie owada.
• Historia reakcji alergicznej na pozajelitowe podanie środków kontrastowych, obcych białek lub przeciwciał monoklonalnych.
• Historia jakiejkolwiek infekcji wymagającej hospitalizacji, leków przeciwwirusowych lub antybiotyków w ciągu 4 tygodni przed Dniem 0.
• Historia lub pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) podczas badań przesiewowych.
• Limfopenia stopnia 3 lub 4 podczas badania przesiewowego.
• Dodatni wynik testu antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
• Niedobór immunoglobuliny G (IgG) stopnia 3/4 i niedobór immunoglobuliny A (IgA) podczas badania przesiewowego.
• Uczestniczył w badaniu klinicznym (tj. otrzymał ostatnią dawkę) badanego środka w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) lub nadal wykazuje objawy toksyczności badanego środka przyjmowanego podczas badanie kliniczne.
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe związki chemiczne w ciągu 12 miesięcy poprzedzających dzień 0.
• Otrzymał leczenie jakąkolwiek terapią ukierunkowaną na limfocyty B (np. rytuksymab, inne leki anty-CD20, anty-CD22 [epratuzumab], anty-CD52 [alemtuzumab], białko fuzyjne receptora BLyS [BR3], TACI-Fc, LY2127399 [anty- BAFF], belimumab lub jakikolwiek inny środek zmniejszający liczbę limfocytów B) w dowolnym momencie w przeszłości.
• Nie może lub nie chce poddać się wielokrotnym nakłuciom z powodu złej tolerancji lub braku łatwego dostępu do żył.
• Oddali krew lub mieli znaczną utratę krwi (objętość ≥ 500 ml) w ciągu 56 dni przed badaniem przesiewowym. Oddane osocze w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym.
• Samice w okresie laktacji.