En studie för att uppskatta den relativa biotillgängligheten, tolerabiliteten och säkerheten för en enstaka dos Belimumab självadministrerad subkutant (SC) av friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna i åldern mellan 18 och 55 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar som inte är specifikt listade i inklusions- eller uteslutningskriterierna, utanför referensintervallet för populationen som studeras, får endast inkluderas om utredaren i samråd med GSK Medical Monitor samtycka till och dokumentera att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna.
• Negativ urinläkemedelsskärm; En negativ urindrogscreening för etanol, opioider, barbiturater, kokain och amfetamin krävs under screening
• Kroppsvikt >=45 kg (kg) till 120 kg (inklusive) vid screening
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon har: icke-fertil ålder definierad som kvinnor före klimakteriet med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi (för denna definition hänvisar "dokumenterad" till resultatet av utredarens/designerades granskning av försökspersonens medicinsk historia för studiebehörighet, som erhålls via en muntlig intervju med försökspersonen eller från försökspersonens journaler); eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré (i tvivelaktiga fall ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon [FSH] >40 milli internationella enheter/milliliter (MlU/ml) och estradiol <40 pikogram/milliliter (pg/ml) (< 147 picomol/liter [pmol/L]) är bekräftande). Kvinnor som står på hormonbehandling (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av preventivmetoderna om de vill fortsätta sin HRT under studien. I annat fall måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen. För de flesta former av HRT kommer det att gå minst 2-4 veckor mellan behandlingens upphörande och blodtagningen; detta intervall beror på typen och doseringen av HRT. Efter bekräftelse av sin postmenopausala status kan de återuppta användningen av HRT under studien utan att använda en preventivmetod; Fertilitet med negativt graviditetstest fastställt med humant koriongonadotropin-test (hCG) i serum eller urin vid screening eller före dosering och samtycker till att använda en av preventivmetoderna i 2 veckor före doseringsdagen för att tillräckligt minimera risken av graviditeten vid den tidpunkten. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel fram till dag 112, eller; OR har bara samkönade partners, när detta är hennes föredragna och vanliga livsstil.
• Alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas (ALP) och bilirubin <=1,5x övre normalgräns (ULN) (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• Baserat på enstaka eller genomsnittliga korrigerade QT-intervall (QTc)-värden för tredubbla elektrokardiogram (EKG) erhållna under en kort inspelningsperiod: QTc <450 millisekunder (ms), QTc <480 msek hos försökspersoner med grenblock.
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.

Exklusions kriterier:

• Användning av eventuella samtidiga receptbelagda läkemedel inom 30 dagar före dag 0, eller förväntad användning under studieperioden. Personer som tar receptbelagda preventivmedel, HRT, receptfria läkemedel (t.ex. antihistaminer) eller näringsstöd (vitaminer, mineraler eller aminosyror) kan registreras.
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar från dag 0 eller förväntar dig att få ett levande vaccin under studien eller inom 120 dagar efter den senaste injektionen av studieläkemedlet.
• Historik av större organtransplantationer: t.ex. hjärt-, lung-, njur-, lever- eller hematopoetiska stamcellstransplantationer.
• Historik av malign neoplasm under de senaste 5 åren, förutom adekvat behandlad basal- eller skivepitelcancer i huden, eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som: För brittiska platser: ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter för män eller >14 enheter för kvinnor. En enhet motsvarar 8 g alkohol: en halv pint (ungefär 240 ml) öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit. För amerikanska webbplatser: ett genomsnittligt veckointag på >14 drinkar för män eller >7 drinkar för kvinnor. En drink motsvarar 12 g alkohol: 12 ounces (360 ml) öl, 5 ounces (150 ml) vin eller 1,5 ounces (45 ml) 80 proof destillerad sprit.
• Historik eller regelbunden användning av tobaks- eller nikotininnehållande produkter inom 6 månader före screening.
• Historik av atopi eller anafylaktisk reaktion på mat, läkemedel eller insektsbett/stick.
• Historik med allergisk reaktion på parenteral administrering av kontrastmedel, främmande proteiner eller monoklonala antikroppar.
• Historik om infektioner som kräver sjukhusvistelse, antivirala medel eller antibiotika inom 4 veckor före dag 0.
• Historik av eller positivt test för humant immunbristvirus (HIV) vid screening.
• Grad 3 eller 4 lymfopeni vid screening.
• Ett positivt pre-studie Hepatit B-ytantigen, eller Hepatit B-kärnantikropp eller positiv Hepatit C-antikropp resultat inom 3 månader efter screening.
• Grad 3/4 immunglobulin G (IgG) brist och immunglobulin A (IgA) brist vid screening.
• Deltog i en klinisk prövning (dvs. fick den sista dosen) av ett prövningsmedel inom 30 dagar före screening eller 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre), eller fortsätter att visa tecken på toxicitet från ett prövningsmedel som tagits under en klinisk prövning.
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före dag 0.
• Fick behandling med vilken B-cellsinriktad terapi som helst (t.ex. rituximab, andra anti-CD20-medel, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], BLyS-receptorfusionsprotein [BR3], TACI-Fc, LY2127399 [anti- BAFF], belimumab eller någon annan B-cellsnedbrytare) när som helst i det förflutna.
• Är oförmögen eller ovillig att genomgå flera venpunktioner på grund av dålig tolerans eller brist på enkel tillgång till vener.
• Donerat blod eller har haft en betydande blodförlust (volym ≥ 500 ml) inom 56 dagar före screening. Donerade plasma inom 7 dagar före screening.
• Ammande honor.