Une étude pour estimer la biodisponibilité relative, la tolérabilité et l'innocuité d'une dose unique de belimumab auto-administré par voie sous-cutanée (SC) par des sujets sains

Critère d'intégration:

• Homme ou femme âgé entre 18 et 55 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, basé sur une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie clinique ou un ou plusieurs paramètres de laboratoire qui ne sont pas spécifiquement répertoriés dans les critères d'inclusion ou d'exclusion, en dehors de la plage de référence pour la population étudiée, ne peut être inclus que si l'investigateur en consultation avec le moniteur médical GSK convenir et documenter que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Dépistage négatif des drogues dans les urines ; Un dépistage négatif des drogues dans l'urine pour l'éthanol, les opioïdes, les barbituriques, la cocaïne et les amphétamines est requis lors du dépistage
• Poids corporel> = 45 kilogrammes (kg) à 120 kg (inclus) au dépistage
• Une femme est éligible pour participer si elle a : le potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie (pour cette définition, « documenté » fait référence au résultat de l'examen par l'investigateur/la personne désignée de l'état du sujet antécédents médicaux pour l'éligibilité à l'étude, tels qu'obtenus via un entretien verbal avec le sujet ou à partir des dossiers médicaux du sujet ); ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée (dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante [FSH] > 40 milli unités internationales/millilitre (MlU/ml) et de l'œstradiol < 40 picogramme/millilitre (pg/ml) (< 147 picomol/litre [pmol/L]) est une confirmation). Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude. Pour la plupart des formes de THS, au moins 2 à 4 semaines s'écouleront entre l'arrêt du traitement et le prélèvement sanguin ; cet intervalle dépend du type et de la posologie du THS. Après confirmation de leur statut post-ménopausique, elles peuvent reprendre l'utilisation du THS pendant l'étude sans utiliser de méthode contraceptive ; Potentiel de procréation avec test de grossesse négatif tel que déterminé par le test sérique ou urinaire des gonadotrophines chorioniques humaines (hCG) lors du dépistage ou avant le dosage et Accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception pendant 2 semaines avant le jour du dosage pour minimiser suffisamment le risque de grossesse à ce moment-là. Les sujets féminins doivent accepter d'utiliser la contraception jusqu'au jour 112, ou ; OU n'a que des partenaires de même sexe, alors que c'est son mode de vie préféré et habituel.
• Alanine aminotransférase (ALT), phosphatase alcaline (ALP) et bilirubine <= 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Basé sur des valeurs d'intervalle QT corrigées (QTc) simples ou moyennes d'électrocardiogrammes (ECG) en trois exemplaires obtenus sur une brève période d'enregistrement : QTc <450 millisecondes (msec), QTc <480 msec chez les sujets présentant un bloc de branche.
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.

Critère d'exclusion:

• L'utilisation de tout médicament sur ordonnance concomitant dans les 30 jours précédant le jour 0, ou l'utilisation prévue pendant la période d'étude. Les sujets prenant des contraceptifs sur ordonnance, un THS, des médicaments en vente libre (par exemple, des antihistaminiques) ou un soutien nutritionnel (vitamines, minéraux ou acides aminés) peuvent être inscrits.
• Avoir reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le jour 0 ou anticiper la réception d'un vaccin vivant pendant l'étude ou dans les 120 jours après la dernière injection du médicament à l'étude.
• Antécédents de greffe d'organe majeur : par exemple, greffe de cœur, de poumon, de rein, de foie ou de cellules souches hématopoïétiques.
• Antécédents de tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception des cancers basocellulaires ou épidermoïdes de la peau correctement traités ou du carcinome in situ du col de l'utérus.
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme : Pour les sites du Royaume-Uni : une consommation hebdomadaire moyenne de > 21 unités pour les hommes ou > 14 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 g d'alcool : une demi-pinte (environ 240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux. Pour les sites américains : une consommation hebdomadaire moyenne de >14 verres pour les hommes ou >7 verres pour les femmes. Un verre équivaut à 12 g d'alcool : 12 onces (360 ml) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 once (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés.
• Antécédents ou utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Antécédents d'atopie ou de réaction anaphylactique à tout aliment, médicament ou morsure/piqûre d'insecte.
• Antécédents de réaction allergique à l'administration parentérale d'agents de contraste, de protéines étrangères ou d'anticorps monoclonaux.
• Antécédents d'infection nécessitant une hospitalisation, des antiviraux ou des antibiotiques dans les 4 semaines précédant le jour 0.
• Antécédents ou test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage.
• Lymphopénie de grade 3 ou 4 lors du dépistage.
• Un antigène de surface de l'hépatite B positif avant l'étude, ou un anticorps de base de l'hépatite B ou un résultat positif d'anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage.
• Déficit en immunoglobulines G (IgG) de grade 3/4 et déficit en immunoglobulines A (IgA) lors du dépistage.
• Participé à un essai clinique (c.-à-d., a reçu la dernière dose) d'un agent expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue), ou continue de montrer des signes de toxicité d'un agent expérimental pris pendant un essai clinique.
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le jour 0.
• A reçu un traitement avec n'importe quelle thérapie ciblée sur les lymphocytes B (p. ex., rituximab, autres agents anti-CD20, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], protéine de fusion du récepteur BLyS [BR3], TACI-Fc, LY2127399 [anti- BAFF], belimumab ou tout autre dépléteur de lymphocytes B) à tout moment dans le passé.
• Ne peut pas ou ne veut pas subir de ponctions veineuses multiples en raison d'une mauvaise tolérance ou d'un manque d'accès facile aux veines.
• Donné du sang ou ayant eu une perte de sang importante (volume ≥ 500 ml) dans les 56 jours précédant le dépistage. Don de plasma dans les 7 jours précédant le dépistage.
• Femelles en lactation.