En undersøgelse til at estimere den relative biotilgængelighed, tolerabilitet og sikkerhed af en enkelt dosis Belimumab selvadministreret subkutant (SC) af raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde i alderen mellem 18 og 55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre, som ikke er specifikt anført i inklusions- eller eksklusionskriterierne, uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigatoren i samråd med GSK Medical Monitor acceptere og dokumentere, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
• Negativ urinmedicinsk skærm; En negativ urinstofscreening for ethanol, opioider, barbiturater, kokain og amfetamin er påkrævet under screeningen
• Kropsvægt >=45 kg (kg) til 120 kg (inklusive) ved screening
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er af: ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi (for denne definition refererer "dokumenteret" til resultatet af efterforskerens/udpegedes gennemgang af forsøgspersonens sygehistorie for studieberettigelse, som opnået via et mundtligt interview med forsøgspersonen eller fra forsøgspersonens lægejournaler); eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré (i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon [FSH] >40 milli internationale enheder/milliliter (MlU/ml) og østradiol <40 picogram/milliliter (pg/ml) (< 147 picomol/liter [pmol/L]) bekræfter). Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil blive bedt om at bruge en af ​​præventionsmetoderne, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding. For de fleste former for HRT vil der gå mindst 2-4 uger mellem behandlingens ophør og blodprøvetagningen; dette interval afhænger af typen og doseringen af ​​HRT. Efter bekræftelse af deres postmenopausale status kan de genoptage brugen af ​​HRT under undersøgelsen uden brug af en præventionsmetode; Fertilitetspotentiale med negativ graviditetstest bestemt ved serum eller urin humane choriongonadotropiner (hCG) test ved screening eller før dosering og accepterer at bruge en af ​​præventionsmetoderne i 2 uger før doseringsdagen for tilstrækkeligt at minimere risikoen af graviditeten på det tidspunkt. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention indtil dag 112, eller; OR har kun partnere af samme køn, når dette er hendes foretrukne og sædvanlige livsstil.
• Alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP) og bilirubin <=1,5x øvre normalgrænse (ULN) (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• Baseret på enkelt eller gennemsnitligt korrigeret QT-interval (QTc)-værdier af tredobbelte elektrokardiogrammer (EKG'er) opnået over en kort registreringsperiode: QTc <450 millisekunder (msec), QTc <480 msec hos forsøgspersoner med bundtgrenblok.
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.

Ekskluderingskriterier:

• Brug af samtidig receptpligtig medicin inden for de 30 dage før dag 0, eller forventet brug i undersøgelsesperioden. Forsøgspersoner, der tager receptpligtige præventionsmidler, HRT, håndkøbsmedicin (f.eks. antihistaminer) eller ernæringsmæssig støtte (vitaminer, mineraler eller aminosyrer) kan tilmeldes.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter dag 0 eller forvente modtagelse af en levende vaccine under undersøgelsen eller inden for 120 dage efter sidste injektion af undersøgelseslægemidlet.
• Anamnese med større organtransplantationer: fx hjerte-, lunge-, nyre-, lever- eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Anamnese med malign neoplasma inden for de sidste 5 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlede basal- eller pladecellekræft i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: For britiske steder: et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder for mænd eller >14 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 g alkohol: en halv pint (ca. 240 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus. For amerikanske steder: et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer for mænd eller >7 drikkevarer for kvinder. En drink svarer til 12 g alkohol: 12 ounce (360 ml) øl, 5 ounce (150 ml) vin eller 1,5 ounce (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.
• Anamnese eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening.
• Anamnese med atopi eller anafylaktisk reaktion på mad, medicin eller insektbid/stik.
• Anamnese med allergisk reaktion på parenteral administration af kontrastmidler, fremmede proteiner eller monoklonale antistoffer.
• Anamnese med enhver infektion, der kræver hospitalsindlæggelse, antivirale midler eller antibiotika inden for 4 uger før dag 0.
• Anamnese med eller positiv test for human immundefektvirus (HIV) ved screening.
• Grad 3 eller 4 lymfopeni ved screening.
• Et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelse, eller hepatitis B-kerneantistof eller positivt hepatitis C-antistof resultat inden for 3 måneder efter screening.
• Grad 3/4 immunglobulin G (IgG) mangel og immunglobulin A (IgA) mangel ved screening.
• Deltog i et klinisk forsøg (dvs. modtog den sidste dosis) af et forsøgsmiddel inden for 30 dage før screening eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst), eller fortsætter med at vise tegn på toksicitet fra et forsøgsmiddel taget under et klinisk forsøg.
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før dag 0.
• Modtog behandling med enhver B-celle målrettet terapi (f.eks. rituximab, andre anti-CD20 midler, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], BLyS-receptor fusionsprotein [BR3], TACI-Fc, LY2127399 [anti- BAFF], belimumab eller enhver anden B-celle-depletor) på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden.
• Er ude af stand til eller uvillig til at gennemgå flere venepunkturer på grund af dårlig tolerabilitet eller mangel på nem adgang til vener.
• Doneret blod eller har haft et betydeligt blodtab (volumen ≥ 500 ml) inden for 56 dage før screening. Donerede plasma inden for 7 dage før screening.
• Diegivende hunner.