Eine Studie zur Abschätzung der relativen Bioverfügbarkeit, Verträglichkeit und Sicherheit einer Einzeldosis Belimumab, die gesunden Probanden subkutan (SC) selbst verabreicht wird

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen im Alter zwischen 18 und einschließlich 55 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Gesund, wie von einem verantwortungsbewussten und erfahrenen Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung festgestellt. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder einem oder mehreren Laborparametern, die nicht ausdrücklich in den Einschluss- oder Ausschlusskriterien aufgeführt sind und außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population liegen, kann nur in Absprache mit dem Prüfarzt mit dem GSK Medical Monitor eingeschlossen werden stimmen Sie zu und dokumentieren Sie, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren mit sich bringt und den Studienablauf nicht beeinträchtigt.
• Negativer Drogentest im Urin; Während des Tests ist ein negativer Drogentest im Urin auf Ethanol, Opioide, Barbiturate, Kokain und Amphetamine erforderlich
• Körpergewicht >=45 Kilogramm (kg) bis 120 kg (einschließlich) beim Screening
• Ein weibliches Subjekt ist zur Teilnahme berechtigt, wenn es sich um: nicht gebärfähiges Potenzial handelt, definiert als Frauen vor der Menopause mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie (in dieser Definition bezieht sich „dokumentiert“ auf das Ergebnis der Überprüfung des Subjekts durch den Prüfer/Beauftragten). Krankengeschichte für die Studienberechtigung, ermittelt durch ein mündliches Interview mit dem Probanden oder aus den Krankenakten des Probanden); oder postmenopausal, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe (in fraglichen Fällen eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon [FSH] >40 Milliinternationale Einheiten/Milliliter (MlU/ml) und Östradiol <40 Pikogramm/Milliliter (pg/ml) (< 147 Picomol/Liter [pmol/L]) ist bestätigend. Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Menopausenstatus zweifelhaft ist, müssen eine der Verhütungsmethoden anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT abbrechen, um vor der Studieneinschreibung eine Bestätigung des postmenopausalen Status zu ermöglichen. Bei den meisten Formen der HRT vergehen zwischen dem Absetzen der Therapie und der Blutentnahme mindestens 2 bis 4 Wochen. Dieses Intervall hängt von der Art und Dosierung der HRT ab. Nach der Bestätigung ihres postmenopausalen Status können sie die Anwendung der HRT während der Studie ohne Anwendung einer Verhütungsmethode wieder aufnehmen; Gebärfähiges Potenzial mit negativem Schwangerschaftstest, bestimmt durch Serum- oder Urintest auf humane Choriongonadotropine (hCG) beim Screening oder vor der Dosierung und stimmt zu, 2 Wochen vor dem Tag der Dosierung eine der Verhütungsmethoden anzuwenden, um das Risiko ausreichend zu minimieren der Schwangerschaft zu diesem Zeitpunkt. Weibliche Probanden müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln bis zum 112. Tag zustimmen, oder; OR hat nur gleichgeschlechtliche Partner, wenn dies ihr bevorzugter und üblicher Lebensstil ist.
• Alaninaminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase (ALP) und Bilirubin <=1,5xObergrenze des Normalwerts (ULN) (isoliertes Bilirubin >1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %).
• Basierend auf einzelnen oder gemittelten korrigierten QT-Intervallwerten (QTc) von dreifachen Elektrokardiogrammen (EKGs), die über einen kurzen Aufzeichnungszeitraum erhalten wurden: QTc <450 Millisekunden (ms), QTc <480 ms bei Patienten mit Schenkelblock.
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.

Ausschlusskriterien:

• Die gleichzeitige Einnahme verschreibungspflichtiger Medikamente innerhalb der 30 Tage vor Tag 0 oder die voraussichtliche Einnahme während des Studienzeitraums. Probanden, die verschreibungspflichtige Verhütungsmittel, HRT, rezeptfreie Medikamente (z. B. Antihistaminika) oder Ernährungsunterstützung (Vitamine, Mineralien oder Aminosäuren) einnehmen, können eingeschlossen werden.
• Sie haben innerhalb von 30 Tagen nach Tag 0 einen Lebendimpfstoff erhalten oder erwarten den Erhalt eines Lebendimpfstoffs während der Studie oder innerhalb von 120 Tagen nach der letzten Injektion des Studienmedikaments.
• Vorgeschichte einer größeren Organtransplantation: z. B. Herz-, Lungen-, Nieren-, Leber- oder hämatopoetische Stammzelltransplantation.
• Vorgeschichte bösartiger Neubildungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von ausreichend behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als: Für Standorte im Vereinigten Königreich: eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von >21 Einheiten für Männer oder >14 Einheiten für Frauen. Eine Einheit entspricht 8 g Alkohol: ein halbes Pint (ca. 240 ml) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen. Für US-Standorte: eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von >14 Getränken für Männer oder >7 Getränken für Frauen. Ein Getränk entspricht 12 g Alkohol: 12 Unzen (360 ml) Bier, 5 Unzen (150 ml) Wein oder 1,5 Unzen (45 ml) 80-prozentige destillierte Spirituosen.
• Anamnese oder regelmäßiger Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Vorgeschichte einer Atopie oder anaphylaktischen Reaktion auf Nahrungsmittel, Medikamente oder Insektenbisse/-stiche.
• Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf die parenterale Verabreichung von Kontrastmitteln, Fremdproteinen oder monoklonalen Antikörpern.
• Vorgeschichte einer Infektion, die innerhalb von 4 Wochen vor Tag 0 einen Krankenhausaufenthalt, Virostatika oder Antibiotika erfordert.
• Vorgeschichte oder positiver Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening.
• Lymphopenie Grad 3 oder 4 beim Screening.
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein Hepatitis-B-Kernantikörper oder ein positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis vor der Studie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
• Immunglobulin-G-Mangel (IgG) und Immunglobulin-A-Mangel (IgA) Grad 3/4 beim Screening.
• An einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) teilgenommen (d. h. die letzte Dosis erhalten) oder weiterhin Hinweise auf Toxizität eines währenddessen eingenommenen Prüfpräparats vorliegen eine klinische Studie.
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor Tag 0.
• Behandlung mit einer auf B-Zellen gerichteten Therapie erhalten (z. B. Rituximab, andere Anti-CD20-Wirkstoffe, Anti-CD22 [Epratuzumab], Anti-CD52 [Alemtuzumab], BLyS-Rezeptor-Fusionsprotein [BR3], TACI-Fc, LY2127399 [Anti- BAFF], Belimumab oder ein anderer B-Zell-Depletor) zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit.
• Ist nicht in der Lage oder willens, sich mehreren Venenpunktionen zu unterziehen, weil die Venen nicht gut vertragen werden oder kein einfacher Zugang zu den Venen besteht.
• Blut gespendet oder innerhalb von 56 Tagen vor dem Screening ein erheblicher Blutverlust (Volumen ≥ 500 ml) aufgetreten ist. Gespendetes Plasma innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening.
• Stillende Weibchen.