Um estudo para estimar a biodisponibilidade relativa, tolerabilidade e segurança de uma dose única de belimumabe autoadministrado por via subcutânea (SC) por indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher com idade entre 18 e 55 anos inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com anormalidade clínica ou parâmetro(s) laboratorial(is) que esteja/não esteja especificamente listado nos critérios de inclusão ou exclusão, fora do intervalo de referência para a população em estudo, pode ser incluído somente se o Investigador em consulta com o GSK Medical Monitor concordar e documentar que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• Triagem negativa de drogas na urina; Uma triagem negativa de drogas na urina para etanol, opioides, barbitúricos, cocaína e anfetaminas é necessária durante a triagem
• Peso corporal >=45 kg (kg) a 120 kg (inclusive) na Triagem
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se ela for: sem potencial para engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada (para esta definição, "documentado" refere-se ao resultado da revisão do investigador/representante do paciente histórico médico para elegibilidade do estudo, conforme obtido por meio de entrevista verbal com o sujeito ou dos registros médicos do sujeito); ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea (em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante [FSH] simultâneo >40 miliunidades internacionais/mililitro (MlU/ml) e estradiol <40 picogramas/mililitro (pg/ml) (< 147 picomol/litro [pmol/L]) é confirmatório). As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso serão solicitadas a usar um dos métodos contraceptivos se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo. Para a maioria das formas de TRH, decorrerão pelo menos 2 a 4 semanas entre o término da terapia e a coleta de sangue; esse intervalo depende do tipo e dosagem da TRH. Após a confirmação de seu estado pós-menopausa, eles podem retomar o uso de TRH durante o estudo sem o uso de um método contraceptivo; Potencial para engravidar com teste de gravidez negativo determinado por teste de gonadotrofinas coriônicas humanas (hCG) sérico ou urinário na triagem ou antes da administração e Concorda em usar um dos métodos contraceptivos por 2 semanas antes do dia da administração para minimizar suficientemente o risco da gravidez naquele momento. Indivíduos do sexo feminino devem concordar em usar contracepção até o dia 112, ou; OU tem apenas parceiros do mesmo sexo, quando este é seu estilo de vida preferido e usual.
• Alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina (ALP) e bilirrubina <=1,5xlimite superior do normal (LSN) (bilirrubina isolada >1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• Com base em valores únicos ou médios do intervalo QT corrigido (QTc) de eletrocardiogramas (ECGs) triplicados obtidos durante um breve período de registro: QTc <450 milissegundos (ms), QTc <480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo.
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.

Critério de exclusão:

• O uso de qualquer medicamento prescrito concomitantemente nos 30 dias anteriores ao Dia 0 ou uso antecipado durante o período do estudo. Indivíduos que tomam contraceptivos prescritos, TRH, medicamentos de venda livre (por exemplo, anti-histamínicos) ou suporte nutricional (vitaminas, minerais ou aminoácidos) podem ser inscritos.
• Ter recebido uma vacina viva dentro de 30 dias do Dia 0 ou antecipar o recebimento de uma vacina viva durante o estudo ou dentro de 120 dias após a última injeção do medicamento do estudo.
• Histórico de transplante de órgão principal: por exemplo, coração, pulmão, rim, fígado ou transplante de células-tronco hematopoiéticas.
• História de neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, ou carcinoma in situ do colo uterino.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como: Para locais no Reino Unido: ingestão média semanal de >21 unidades para homens ou >14 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 8 g de álcool: meio litro (aproximadamente 240 mL) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de destilado. Para locais nos EUA: ingestão média semanal de >14 drinques para homens ou >7 drinques para mulheres. Uma bebida é equivalente a 12 g de álcool: 12 onças (360 mL) de cerveja, 5 onças (150 mL) de vinho ou 1,5 onças (45 mL) de destilados de 80 graus.
• Histórico ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina nos 6 meses anteriores à triagem.
• História de atopia ou reação anafilática a qualquer alimento, medicamento ou picada/picada de inseto.
• História de reação alérgica à administração parenteral de agentes de contraste, proteínas estranhas ou anticorpos monoclonais.
• Histórico de qualquer infecção que exija hospitalização, antivirais ou antibióticos nas 4 semanas anteriores ao Dia 0.
• Histórico ou teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.
• Linfopenia de Grau 3 ou 4 na Triagem.
• Um antígeno de superfície de Hepatite B pré-estudo positivo, ou anticorpo nuclear de Hepatite B ou anticorpo de Hepatite C positivo resulta dentro de 3 meses após a triagem.
• Deficiência de imunoglobulina G (IgG) de grau 3/4 e deficiência de imunoglobulina A (IgA) na triagem.
• Participou de um ensaio clínico (ou seja, recebeu a última dose) de um agente experimental dentro de 30 dias antes da triagem ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo), ou continua a mostrar evidências de toxicidade de um agente experimental tomado durante um ensaio clínico.
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao Dia 0.
• Recebeu tratamento com qualquer terapia direcionada para células B (por exemplo, rituximabe, outros agentes anti-CD20, anti-CD22 [epratuzumabe], anti-CD52 [alemtuzumabe], proteína de fusão do receptor BLyS [BR3], TACI-Fc, LY2127399 [anti- BAFF], belimumabe ou qualquer outro depletor de células B) a qualquer momento no passado.
• É incapaz ou não quer se submeter a várias punções venosas devido à baixa tolerabilidade ou falta de acesso fácil às veias.
• Doou sangue ou teve uma perda significativa de sangue (volume ≥ 500 mL) nos 56 dias anteriores à triagem. Plasma doado dentro de 7 dias antes da triagem.
• Fêmeas lactantes.