Een studie om de relatieve biologische beschikbaarheid, verdraagbaarheid en veiligheid te schatten van een enkele dosis belimumab, zelf-subcutaan (SC) toegediend door gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw tussen 18 en 55 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) die niet specifiek is/zijn vermeld in de inclusie- of exclusiecriteria, buiten het referentiebereik voor de onderzochte populatie, kan alleen worden opgenomen als de onderzoeker in overleg met de GSK Medical Monitor ga ermee akkoord en documenteer dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en de studieprocedures niet zal verstoren.
• Negatieve urinedrugscreening; Tijdens de screening is een negatieve urinedrugscreening voor ethanol, opioïden, barbituraten, cocaïne en amfetaminen vereist
• Lichaamsgewicht >=45 kilogram (kg) tot 120 kg (inclusief) bij Screening
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij: niet-vruchtbaar is, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie (voor deze definitie verwijst "gedocumenteerd" naar de uitkomst van de beoordeling door de onderzoeker/aangewezen persoon van de medische geschiedenis voor geschiktheid voor onderzoek, zoals verkregen via een mondeling interview met de proefpersoon of uit de medische dossiers van de proefpersoon); of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe (in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon [FSH] >40 milli internationale eenheden/milliliter (MlU/ml) en oestradiol <40 picogram/milliliter (pg/ml) (< 147 picomol/liter [pmol/L]) is bevestigend). Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen en bij wie de menopauze twijfelachtig is, moeten een van de anticonceptiemethoden gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze stoppen met HST om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de studie-inschrijving. Voor de meeste vormen van HST zullen er ten minste 2 4 weken verstrijken tussen het stoppen van de therapie en de bloedafname; dit interval is afhankelijk van het type en de dosering van HST. Na bevestiging van hun postmenopauzale status kunnen zij tijdens het onderzoek het gebruik van HST hervatten zonder gebruik te maken van een anticonceptiemethode; Mogelijkheid om kinderen te krijgen met een negatieve zwangerschapstest zoals bepaald door middel van een humaan choriongonadotrofine (hCG)-test in serum of urine bij screening of voorafgaand aan de dosering en stemt ermee in om een ​​van de anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende 2 weken voorafgaand aan de dag van dosering om het risico voldoende te minimaliseren zwangerschap op dat moment. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tot dag 112, of; OF heeft alleen partners van hetzelfde geslacht, wanneer dit haar favoriete en gebruikelijke levensstijl is.
• Alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase (ALP) en bilirubine <= 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine > 1,5 x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine < 35%).
• Gebaseerd op enkelvoudig of gemiddeld gecorrigeerd QT-interval (QTc) waarden van elektrocardiogrammen (ECG's) in drievoud verkregen gedurende een korte opnameperiode: QTc <450 milliseconden (msec), QTc <480 msec bij personen met bundeltakblok.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

• Het gebruik van gelijktijdig voorgeschreven medicijnen binnen de 30 dagen voorafgaand aan dag 0, of verwacht gebruik tijdens de onderzoeksperiode. Proefpersonen die anticonceptiva op recept, HST, vrij verkrijgbare medicijnen (bijv. Antihistaminica) of voedingsondersteuning (vitamines, mineralen of aminozuren) gebruiken, kunnen worden ingeschreven.
• Een levend vaccin hebben gekregen binnen 30 dagen na dag 0 of verwachten een levend vaccin te ontvangen tijdens het onderzoek of binnen 120 dagen na de laatste injectie met het onderzoeksgeneesmiddel.
• Geschiedenis van belangrijke orgaantransplantatie: bijv. Hart-, long-, nier-, lever- of hematopoëtische stamceltransplantatie.
• Voorgeschiedenis van maligne neoplasmata in de afgelopen 5 jaar, behalve voor adequaat behandelde basale of plaveiselcelcarcinomen van de huid, of carcinoma in situ van de baarmoederhals.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als: Voor sites in het VK: een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden voor mannen of >14 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 g alcohol: een halve pint (ongeveer 240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank. Voor sites in de VS: een gemiddelde wekelijkse inname van >14 drankjes voor mannen of >7 drankjes voor vrouwen. Eén drankje komt overeen met 12 g alcohol: 12 ons (360 ml) bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.
• Geschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Geschiedenis van atopie of anafylactische reactie op voedsel, medicijnen of insectenbeten/-steken.
• Geschiedenis van allergische reactie op parenterale toediening van contrastmiddelen, vreemde eiwitten of monoklonale antilichamen.
• Geschiedenis van een infectie waarvoor ziekenhuisopname, antivirale middelen of antibiotica nodig waren binnen 4 weken voorafgaand aan dag 0.
• Geschiedenis van of positieve test op humaan immunodeficiëntievirus (hiv) bij screening.
• Graad 3 of 4 lymfopenie bij screening.
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen, of Hepatitis B-kernantilichaam of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening.
• Graad 3/4 immunoglobuline G (IgG)-deficiëntie en immunoglobuline A (IgA)-deficiëntie bij screening.
• Deelgenomen aan een klinisch onderzoek (d.w.z. de laatste dosis ontvangen) van een onderzoeksmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is), of blijft tekenen van toxiciteit vertonen van een onderzoeksmiddel dat tijdens een klinische proef.
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan Dag 0.
• Behandeling gekregen met een op B-cellen gerichte therapie (bijv. rituximab, andere anti-CD20-middelen, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], BLyS-receptorfusie-eiwit [BR3], TACI-Fc, LY2127399 [anti- BAFF], belimumab of een andere B-celdepletor) op enig moment in het verleden.
• Kan of wil niet meerdere venapuncties ondergaan vanwege slechte verdraagbaarheid of gebrek aan gemakkelijke toegang tot aderen.
• Bloed gedoneerd of significant bloedverlies gehad (volume ≥ 500 ml) binnen 56 dagen voorafgaand aan de screening. Plasma gedoneerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening.
• Zogende vrouwtjes.