En studie for å estimere den relative biotilgjengeligheten, toleransen og sikkerheten til en enkeltdose Belimumab selvadministrert subkutant (SC) av friske personer

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne i alderen mellom 18 og 55 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking. Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter(er) som ikke er spesifikt oppført i inklusjons- eller eksklusjonskriteriene, utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes dersom etterforskeren i samråd med GSK Medical Monitor godta og dokumentere at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
• Negativ urin medikamentskjerm; En negativ undersøkelse av stoffet i urin for etanol, opioider, barbiturater, kokain og amfetamin er nødvendig under screening
• Kroppsvekt >=45 kg (kg) til 120 kg (inkludert) ved screening
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun er av: ikke-fertil potensial definert som kvinner før overgangsalderen med en dokumentert tubal ligering eller hysterektomi (for denne definisjonen refererer "dokumentert" til resultatet av etterforskerens/designeres gjennomgang av forsøkspersonens sykehistorie for studiekvalifisering, som innhentet via et muntlig intervju med forsøkspersonen eller fra emnets medisinske journaler); eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré (i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon [FSH] >40 milli internasjonale enheter/milliliter (MlU/ml) og østradiol <40 pikogram/milliliter (pg/ml) (< 147 picomol/liter [pmol/L]) er bekreftende). Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av prevensjonsmetodene hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. For de fleste former for HRT vil det gå minst 2-4 uker mellom avsluttet behandling og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av type og dosering av HRT. Etter bekreftelse av deres postmenopausale status, kan de gjenoppta bruken av HRT under studien uten bruk av en prevensjonsmetode; Fertilitet med negativ graviditetstest bestemt av humane koriongonadotropiner (hCG) test i serum eller urin ved screening eller før dosering og samtykker i å bruke en av prevensjonsmetodene i 2 uker før doseringsdagen for å minimere risikoen tilstrekkelig av svangerskapet på det tidspunktet. Kvinnelige forsøkspersoner må godta å bruke prevensjon frem til dag 112, eller; OR har kun partnere av samme kjønn, når dette er hennes foretrukne og vanlige livsstil.
• Alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP) og bilirubin <=1,5x øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Basert på enkelt eller gjennomsnittlig korrigert QT-intervall (QTc)-verdier av tredobbelte elektrokardiogrammer (EKG) oppnådd over en kort registreringsperiode: QTc <450 millisekunder (ms), QTc <480 msek hos forsøkspersoner med grenblokk.
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.

Ekskluderingskriterier:

• Bruk av samtidig reseptbelagte medisiner innen 30 dager før dag 0, eller forventet bruk i løpet av studieperioden. Personer som tar reseptbelagte prevensjonsmidler, HRT, reseptfrie medisiner (f.eks. antihistaminer) eller ernæringsstøtte (vitaminer, mineraler eller aminosyrer) kan bli registrert.
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager etter dag 0 eller forventer mottak av en levende vaksine under studien eller innen 120 dager etter siste injeksjon av studiemedikamentet.
• Historie med større organtransplantasjoner: for eksempel hjerte-, lunge-, nyre-, lever- eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
• Anamnese med ondartet neoplasma i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkreft i huden, eller karsinom in situ i livmorhalsen.
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• Historikk med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: For britiske nettsteder: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter for menn eller >14 enheter for kvinner. Én enhet tilsvarer 8 g alkohol: en halvliter (omtrent 240 ml) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin. For amerikanske nettsteder: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker for menn eller >7 drinker for kvinner. Én drink tilsvarer 12 g alkohol: 360 ml øl, 150 ml vin eller 45 ml 80 brennevin.
• Anamnese eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før screening.
• Anamnese med atopi eller anafylaktisk reaksjon på mat, medikamenter eller insektbitt/stikk.
• Anamnese med allergisk reaksjon på parenteral administrering av kontrastmidler, fremmede proteiner eller monoklonale antistoffer.
• Historie om enhver infeksjon som krever sykehusinnleggelse, antivirale midler eller antibiotika innen 4 uker før dag 0.
• Anamnese med eller positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) ved screening.
• Grad 3 eller 4 lymfopeni ved screening.
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen, eller hepatitt B kjerneantistoff eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening.
• Grad 3/4 immunglobulin G (IgG) mangel og immunglobulin A (IgA) mangel ved screening.
• Deltok i en klinisk utprøving (dvs. fikk den siste dosen) av et undersøkelsesmiddel innen 30 dager før screening eller 5 halveringstider av stoffet (det som er lengst), eller fortsetter å vise bevis på toksisitet fra et undersøkelsesmiddel tatt under en klinisk prøve.
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før dag 0.
• Fikk behandling med hvilken som helst B-cellemålrettet terapi (f.eks. rituximab, andre anti-CD20-midler, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], BLyS-reseptorfusjonsprotein [BR3], TACI-Fc, LY2127399 [anti- BAFF], belimumab eller en hvilken som helst annen B-celle-depletor) når som helst i fortiden.
• Er ute av stand til eller vil ikke gjennomgå flere venepunkturer på grunn av dårlig toleranse eller mangel på enkel tilgang til vener.
• Donerte blod eller har hatt et betydelig blodtap (volum ≥ 500 ml) innen 56 dager før screening. Donerte plasma innen 7 dager før screening.
• Ammende hunner.