Tutkimus terveiden koehenkilöiden itse ihonalaisesti (SC) annosteleman belimumabin kerta-annoksen suhteellisen biologisen hyötyosuuden, siedettävyyden ja turvallisuuden arvioimiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen, joka on tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18–55-vuotias.
• Terve vastuullisen ja kokeneen lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta. Koehenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit, joita ei ole erikseen lueteltu sisällyttämis- tai poissulkemiskriteereissä tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija on neuvotellut GSK Medical Monitorin kanssa. suostua ja dokumentoida, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenettelyjä.
• Negatiivinen virtsan huumeiden näyttö; Negatiivinen virtsan huumeseulonta etanolin, opioidien, barbituraattien, kokaiinin ja amfetamiinien varalta vaaditaan seulonnan aikana
• Ruumiinpaino >=45 kg (kg) - 120 kg (mukaan lukien) seulonnassa
• Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän on: ei-hedelmöitysikä, joka määritellään premenopausaaliseksi naiseksi, jolle on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto (tässä määritelmässä "dokumentoitu" tarkoittaa tutkijan/suunnittelijan suorittaman tutkimuksen tulosta. lääketieteellinen historia tutkimuskelpoisuutta varten, joka on saatu tutkittavan suullisesta haastattelusta tai tutkittavan sairauskertomuksesta); tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaani amenorrea (epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia [FSH] >40 millin kansainvälistä yksikköä/millilitra (MlU/ml) ja estradiolia <40 pikogrammaa/millilitra (pg/ml) (< 147 pikomolia/litra [pmol/l]) on vahvistava). Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuosien tila on epävarma, on käytettävä jotakin ehkäisymenetelmää, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Useimmissa hormonikorvaushoidon muodoissa hoidon lopettamisen ja veren oton välillä kuluu vähintään 2–4 viikkoa; tämä aikaväli riippuu hormonikorvaushoidon tyypistä ja annoksesta. Kun postmenopausaalinen tila on vahvistettu, he voivat jatkaa hormonikorvaushoidon käyttöä tutkimuksen aikana ilman ehkäisymenetelmää. Raskausikä, negatiivinen raskaustesti, joka on määritetty seerumin tai virtsan koriongonadotropiinien (hCG) testillä seulonnassa tai ennen annostusta ja suostuu käyttämään jotakin ehkäisymenetelmästä 2 viikkoa ennen annostuspäivää riskin minimoimiseksi riittävästi raskaudesta siinä vaiheessa. Naishenkilöiden on suostuttava käyttämään ehkäisyä päivään 112 asti tai; OR hänellä on vain samaa sukupuolta olevia kumppaneita, kun tämä on hänen suosikki ja tavallinen elämäntapa.
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT), alkalinen fosfataasi (ALP) ja bilirubiini <=1,5 x normaalin yläraja (ULN) (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini <35 %).
• Perustuu yksittäisiin tai keskimääräisiin korjattuihin QT-välin (QTc) arvoihin kolmen rinnakkaisen EKG:n aikana, jotka on saatu lyhyen tallennusjakson aikana: QTc <450 millisekuntia (ms), QTc <480 ms koehenkilöillä, joilla on nippuhaarakatkos.
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

• Kaikkien samanaikaisten reseptilääkkeiden käyttö päivää 0 edeltäneiden 30 päivän aikana tai odotettu käyttö tutkimusjakson aikana. Reseptiehkäisyvalmisteita, hormonikorvaushoitoa, käsikauppalääkkeitä (esim. antihistamiineja) tai ravitsemustukea (vitamiinit, kivennäisaineet tai aminohapot) käyttävät potilaat voidaan ottaa mukaan.
• He ovat saaneet elävän rokotteen 30 päivän kuluessa päivästä 0 tai odottavat saavansa elävän rokotteen tutkimuksen aikana tai 120 päivän kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen injektiosta.
• Suuret elinsiirrot: esim. sydän-, keuhko-, munuais-, maksa- tai hematopoieettisten kantasolujen siirto.
• Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoidettuja ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan in situ -syöpää.
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritelty seuraavasti: Yhdistyneen kuningaskunnan kohteet: keskimääräinen viikoittainen saanti >21 yksikköä miehillä tai >14 yksikköä naisilla. Yksi yksikkö vastaa 8 grammaa alkoholia: puolituppia (noin 240 ml) olutta, 1 lasillinen (125 ml) viiniä tai 1 (25 ml) annos väkevää alkoholia. Yhdysvaltalaiset sivustot: keskimääräinen viikoittainen saanti >14 juomaa miehillä tai >7 juomaa naisilla. Yksi juoma vastaa 12 grammaa alkoholia: 12 unssia (360 ml) olutta, 5 unssia (150 ml) viiniä tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholia.
• Tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden historia tai säännöllinen käyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Aiempi atopia tai anafylaktinen reaktio mihin tahansa ruokaan, lääkkeeseen tai hyönteisen puremaan/pistoon.
• Aiempi allerginen reaktio varjoaineiden, vieraiden proteiinien tai monoklonaalisten vasta-aineiden parenteraalisesta antamisesta.
• Kaikki sairaalahoitoa, viruslääkkeitä tai antibiootteja vaatineet infektiot 4 viikon sisällä ennen päivää 0.
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia tai positiivinen testi seulonnassa.
• Asteen 3 tai 4 lymfopenia seulonnassa.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai hepatiitti B -ydinvasta-aine tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos kolmen kuukauden sisällä seulonnasta.
• Asteen 3/4 immunoglobuliini G:n (IgG) puutos ja immunoglobuliini A:n (IgA) puutos seulonnassa.
• Osallistunut kliiniseen tutkimukseen (eli saanut viimeisen annoksen) tutkimusaineen 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai 5 lääkkeen puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) tai osoittaa edelleen myrkyllisyyttä tutkimusaineella, joka on otettu aikana kliininen tutkimus.
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen päivää 0.
• Saatu hoitoa millä tahansa B-soluihin kohdistetulla hoidolla (esim. rituksimabi, muut anti-CD20-aineet, anti-CD22 [epratutsumabi], anti-CD52 [alemtutsumabi], BLyS-reseptorifuusioproteiini [BR3], TACI-Fc, LY2127399 [anti- BAFF], belimumabi tai mikä tahansa muu B-soluja tuhoava aine) milloin tahansa aiemmin.
• Hän ei pysty tai ei halua tehdä useita laskimopunktioita huonon siedettävyyden tai suonien helpon pääsyn puutteen vuoksi.
• Luovuttanut verta tai sinulla on ollut merkittävä verenhukka (tilavuus ≥ 500 ml) 56 päivän aikana ennen seulontaa. Lahjoitettu plasma 7 päivän sisällä ennen seulontaa.
• Imettävät naaraat.