Исследование по оценке относительной биодоступности, переносимости и безопасности разовой дозы белимумаба, вводимой самостоятельно подкожно (п/к) здоровыми субъектами

Критерии включения:

• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами, которые конкретно не указаны в критериях включения или исключения, за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен только в том случае, если исследователь проконсультировался с медицинским монитором GSK. согласиться и задокументировать, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не повлияет на процедуры исследования.
• Отрицательный анализ мочи на наркотики; Во время скрининга требуется отрицательный анализ мочи на наличие этанола, опиоидов, барбитуратов, кокаина и амфетаминов.
• Масса тела от >=45 кг до 120 кг (включительно) при скрининге
• Субъект женского пола имеет право участвовать, если он: не имеет детородного потенциала, определяется как женщина в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией (для этого определения «задокументировано» относится к результатам проверки исследователем/назначенным лицом исследования субъекта; история болезни для определения права на участие в исследовании, полученная в ходе устного интервью с субъектом или из его медицинских карт); или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи (в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровня фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] >40 миллимеждународных единиц/мл (мМЕ/мл) и эстрадиола <40 пикограмм/миллилитр (пг/мл) (< 147 пикомоль/литр [пмоль/л]) является подтверждающим). Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из методов контрацепции, если они захотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование. Для большинства форм ЗГТ между прекращением терапии и взятием крови должно пройти не менее 2–4 недель; этот интервал зависит от типа и дозировки ЗГТ. После подтверждения их постменопаузального статуса они могут возобновить использование ЗГТ во время исследования без использования метода контрацепции; Возможность деторождения при отрицательном тесте на беременность, определяемом с помощью теста на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке или моче при скрининге или до приема препарата, и соглашается использовать один из методов контрацепции в течение 2 недель до дня приема препарата, чтобы в достаточной мере минимизировать риск беременности на тот момент. Субъекты женского пола должны дать согласие на использование противозачаточных средств до 112-го дня или; ИЛИ имеет только однополых партнеров, когда это ее предпочтительный и обычный образ жизни.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза (ЩФ) и билирубин <=1,5xверхней границы нормы (ВГН) (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• На основе значений одиночного или усредненного скорректированного интервала QT (QTc) трех повторных электрокардиограмм (ЭКГ), полученных за короткий период записи: QTc <450 миллисекунд (мс), QTc <480 мс у пациентов с блокадой ножек пучка Гиса.
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.

Критерий исключения:

• Использование любых сопутствующих лекарств, отпускаемых по рецепту, в течение 30 дней до дня 0 или предполагаемое использование в течение периода исследования. Могут быть зарегистрированы субъекты, принимающие противозачаточные средства, отпускаемые по рецепту, ЗГТ, безрецептурные лекарства (например, антигистаминные препараты) или пищевую поддержку (витамины, минералы или аминокислоты).
• Получили живую вакцину в течение 30 дней после дня 0 или ожидают получения живой вакцины во время исследования или в течение 120 дней после последней инъекции исследуемого препарата.
• Пересадка крупных органов в анамнезе: например, сердце, легкие, почки, печень или трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
• Злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется следующим образом: Для учреждений в Великобритании: среднее недельное потребление >21 единицы для мужчин или >14 единиц для женщин. Одна единица эквивалентна 8 г алкоголя: полпинты (примерно 240 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 (25 мл) мерка крепких напитков. Для сайтов в США: среднее еженедельное потребление >14 порций для мужчин или >7 доз для женщин. Один напиток эквивалентен 12 г алкоголя: 12 унций (360 мл) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80.
• История или регулярное употребление табака или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до скрининга.
• История атопии или анафилактической реакции на любую пищу, лекарство или укус/укус насекомого.
• Аллергическая реакция в анамнезе на парентеральное введение контрастных веществ, чужеродных белков или моноклональных антител.
• История любой инфекции, требующей госпитализации, противовирусных препаратов или антибиотиков в течение 4 недель до дня 0.
• История или положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.
• Лимфопения 3 или 4 степени при скрининге.
• Положительный результат предисследованного поверхностного антигена гепатита В или сердцевинного антитела гепатита В или положительный результат антитела гепатита С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Дефицит иммуноглобулина G (IgG) степени 3/4 и дефицит иммуноглобулина A (IgA) при скрининге.
• Участвовал в клиническом исследовании (т. е. получил последнюю дозу) исследуемого препарата в течение 30 дней до скрининга или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) или продолжает проявлять признаки токсичности исследуемого препарата, принятого во время клиническое испытание.
• Воздействие более четырех новых химических веществ в течение 12 месяцев до нулевого дня.
• Получал лечение любой таргетной терапией В-клеток (например, ритуксимаб, другие анти-CD20 агенты, анти-CD22 [эпратузумаб], анти-CD52 [алемтузумаб], слитый белок BLyS-рецептор [BR3], TACI-Fc, LY2127399 [анти- BAFF], белимумаб или любой другой деплетор В-клеток) в любое время в прошлом.
• Не может или не хочет делать многократные венепункции из-за плохой переносимости или отсутствия легкого доступа к венам.
• Сдали кровь или имели значительную кровопотерю (объем ≥ 500 мл) в течение 56 дней до скрининга. Донорская плазма в течение 7 дней до скрининга.
• Кормящие самки.