病毒生物膜：劫持 T 细胞细胞外基质以调节 HIV-1 传播？ (TRANSBioHIV)

研究人员的初步数据表明，除了“游离”感染性病毒颗粒外，HIV-1 感染的分化簇 4 (CD4+) 淋巴细胞还会产生包裹在细胞外基质茧中并与细胞表面紧密结合的细胞外病毒组装体。 重要的是，这些结构具有传染性，在细胞间接触后转移到靶细胞，并且它们在 HIV-1 在 T 淋巴细胞之间传播中起着关键作用。 HIV-1 病毒生物膜不仅对病毒颗粒的直接传播很重要，而且对“转染”也很重要，我们的目标是：

• 更好地描述这种生物膜的分子组成和结构（使用蛋白质组学、糖组学超分辨率细胞成像方法）的特性（感染性、粘附性、病毒粒子保护），并确定感染患者的细胞是否产生这种结构。
• 描述调节这些新感染结构形成的病毒因子（特别注意使用突变病毒或表达载体编码的 Tat、Vpu 和 Nef HIV-1）。
• 研究调节细胞外基质 (ECM) 蛋白中病毒生物膜形成和组成的淋巴细胞途径（使用定量聚合酶链反应 (qPCR) 和 siRNA）。
• 以确定这些病毒生物膜是否通过转染参与 HIV-1 传播
• 研究这些感染性结构的贡献及其在淋巴结中的传播动力学。

该项目可能有助于破译病毒生物膜在 HIV-1 传播中的作用。 最终，我们打算确定逆转录病毒感染对 T 细胞激活途径的干扰如何调节 T 细胞产生 ECM 的模式、调整病毒生物膜组成和调节病毒传播。