Вирусные биопленки: захват внеклеточного матрикса Т-клеток для регуляции распространения ВИЧ-1? (TRANSBioHIV)

Предварительные данные исследователей показывают, что ВИЧ-1-инфицированные кластеры лимфоцитов дифференцировки 4 (CD4+) помимо «свободных» инфекционных вирусных частиц также продуцируют внеклеточные вирусные сборки, завернутые в кокон внеклеточного матрикса и прочно связанные с поверхностью клетки. Важно отметить, что эти структуры являются инфекционными, передаются клеткам-мишеням при межклеточных контактах и ​​играют ключевую роль в распространении ВИЧ-1 между Т-лимфоцитами. Вирусная биопленка ВИЧ-1 может быть важна не только для прямой передачи вирионов, но и для «трансинфекции». Нашими целями являются:

• чтобы лучше охарактеризовать молекулярный состав и архитектуру этой биопленки (используя протеомику, подходы к гликомической визуализации клеток со сверхвысоким разрешением) в отношении ее свойств (инфекционность, адгезивность, защита вирионов) и определить, производят ли клетки инфицированных пациентов такие структуры.
• определить вирусные факторы, регулирующие образование этих новых инфекционных структур (с особым вниманием к Tat, Vpu и Nef ВИЧ-1, кодируемым с использованием мутантных вирусов или векторов экспрессии).
• исследовать пути лимфоцитов, регулирующие образование и состав вирусных биопленок в белках внеклеточного матрикса (ECM) (с использованием количественной полимеразной цепной реакции (qPCR) и siRNA).
• определить, участвуют ли эти вирусные биопленки в передаче ВИЧ-1 путем трансинфекции
• изучить вклад этих инфекционных структур и динамику их передачи в лимфатические узлы.

Этот проект может способствовать расшифровке роли вирусных биопленок в передаче ВИЧ-1. В конечном счете, мы намерены определить, как вмешательство ретровирусных инфекций в пути активации Т-клеток модулирует характер продукции ECM Т-клетками, настраивая состав вирусной биопленки и регулируя распространение вируса.