Biofilmes virais: sequestrando a matriz extracelular de células T para regular a disseminação do HIV-1? (TRANSBioHIV)

Os dados preliminares dos investigadores indicam que, além das partículas virais infecciosas "livres", os linfócitos do grupo de diferenciação 4 (CD4+) infectados pelo HIV-1 também produzem conjuntos virais extracelulares envoltos em um casulo de matriz extracelular e fortemente ligados à superfície da célula. É importante ressaltar que essas estruturas são infecciosas, transferidas para células-alvo após contatos intercelulares e têm papel fundamental na disseminação do HIV-1 entre os linfócitos T. O biofilme viral do HIV-1 pode ser importante não apenas para a transmissão direta dos virions, mas também para a "trans-infecção", um processo que nossos objetivos são:

• caracterizar melhor a composição molecular e a arquitetura desse biofilme (usando proteômica, abordagens de imagem celular de superresolução glicêmica) em relação às suas propriedades (infecciosidade, adesividade, proteção de vírions) e determinar se células de pacientes infectados produzem tais estruturas.
• delinear os factores virais que regulam a formação destas novas estruturas infecciosas (com particular atenção para Tat, Vpu e Nef HIV-1 codificados por vírus mutantes ou vectores de expressão).
• investigar as vias de linfócitos que regulam a formação e composição de biofilmes virais em proteínas da matriz extracelular (MEC) (usando reação em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR) e siRNA).
• determinar se esses biofilmes virais estão envolvidos na transmissão do HIV-1 por transinfecção
• estudar a contribuição dessas estruturas infecciosas e a dinâmica de sua transmissão nos gânglios linfáticos.

Este projeto pode contribuir para decifrar o papel dos biofilmes virais na transmissão do HIV-1. Por fim, pretendemos determinar como a interferência de infecções retrovirais com as vias de ativação de células T modula o padrão de produção de ECM por células T, ajustando a composição do biofilme viral e regulando a disseminação viral.