Virala biofilmer: kapning av T-cells extracellulär matris för att reglera spridning av HIV-1? (TRANSBioHIV)

Utredarnas preliminära data indikerar att förutom "fria" infektiösa viruspartiklar producerar HIV-1-infekterade kluster av differentiering 4 (CD4+) lymfocyter också extracellulära virala sammansättningar insvept i en extracellulär matriskokong och tätt bundna till cellens yta. Viktigt är att dessa strukturer är infektiösa, överförs till målceller vid intercellulära kontakter och de spelar en nyckelroll i spridning av HIV-1 mellan T-lymfocyter. HIV-1 viral biofilm kan vara viktig inte bara för direkt överföring av virionerna utan också för "transinfektion", en process som våra mål är:

• för att bättre karakterisera den molekylära sammansättningen och arkitekturen av denna biofilm (med hjälp av proteomik, glykomisk superupplösning cellavbildningsmetoder) med avseende på dess egenskaper (infektivitet, adhesivitet, skydd av virioner) och att bestämma om celler från infekterade patienter producerar sådana strukturer.
• för att avgränsa de virala faktorerna som reglerar bildningen av dessa nya infektiösa strukturer (med särskild uppmärksamhet på Tat, Vpu och Nef HIV-1 som kodas med användning av mutanta virus eller expressionsvektorer).
• att undersöka lymfocytvägarna som reglerar bildningen av virala biofilmer och sammansättningen i extracellulära matrisproteiner (ECM) (med hjälp av kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR) och siRNA).
• för att avgöra om dessa virala biofilmer är involverade i HIV-1-överföring genom transinfektion
• att studera bidraget från dessa infektiösa strukturer och dynamiken i deras överföring i lymfkörtlar.

Detta projekt kan bidra till att dechiffrera virala biofilmers roll i HIV-1-överföring. I slutändan avser vi att bestämma hur interferensen av retrovirala infektioner med T-cellsaktiveringsvägar modulerar mönstret för ECM-produktion av T-celler, justerar viral biofilmsammansättning och reglerar viral spridning.