Biopelículas virales: ¿secuestro de la matriz extracelular de células T para regular la propagación del VIH-1? (TRANSBioHIV)

Los datos preliminares de los investigadores indican que, además de las partículas virales infecciosas "libres", los linfocitos del grupo de diferenciación 4 (CD4+) infectados por el VIH-1 también producen ensamblajes virales extracelulares envueltos en un capullo de matriz extracelular y fuertemente unidos a la superficie de la célula. Es importante destacar que estas estructuras son infecciosas, se transfieren a las células diana tras los contactos intercelulares y tienen un papel clave en la propagación del VIH-1 entre los linfocitos T. El biofilm viral del VIH-1 podría ser importante no solo para la transmisión directa de los viriones sino también para la "transinfección", proceso que tiene como objetivos:

• para caracterizar mejor la composición molecular y la arquitectura de esta biopelícula (usando enfoques proteómicos, de imágenes celulares de superresolución glicómica) con respecto a sus propiedades (infectividad, adhesividad, protección de viriones) y para determinar si las células de pacientes infectados producen tales estructuras.
• delinear los factores virales que regulan la formación de estas nuevas estructuras infecciosas (con una atención particular en Tat, Vpu y Nef HIV-1 codificado usando virus mutantes o vectores de expresión).
• investigar las vías de los linfocitos que regulan la formación y composición de biopelículas virales en las proteínas de la matriz extracelular (MEC) (utilizando la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR) y siRNA).
• para determinar si esas biopelículas virales están involucradas en la transmisión del VIH-1 por transinfección
• estudiar la contribución de esas estructuras infecciosas y la dinámica de su transmisión en los ganglios linfáticos.

Este proyecto puede contribuir a descifrar el papel de las biopelículas virales en la transmisión del VIH-1. En última instancia, tenemos la intención de determinar cómo la interferencia de las infecciones retrovirales con las vías de activación de las células T modula el patrón de producción de ECM por parte de las células T, ajustando la composición del biofilm viral y regulando la diseminación viral.