Biofilms viraux : détourner la matrice extracellulaire des lymphocytes T pour réguler la propagation du VIH-1 ? (TRANSBioHIV)

Les données préliminaires des chercheurs indiquent qu'en plus des particules virales infectieuses « libres », les lymphocytes CD4+ (cluster of differentiation 4) infectés par le VIH-1 produisent également des assemblages viraux extracellulaires enveloppés dans un cocon de matrice extracellulaire et étroitement liés à la surface de la cellule. Il est important de noter que ces structures sont infectieuses, transférées aux cellules cibles lors des contacts intercellulaires et qu'elles jouent un rôle clé dans la propagation du VIH-1 entre les lymphocytes T. Le biofilm viral du VIH-1 pourrait être important non seulement pour la transmission directe des virions mais aussi pour la « trans-infection », un processus dont nos objectifs sont :

• mieux caractériser la composition moléculaire et l'architecture de ce biofilm (par la protéomique, des approches d'imagerie cellulaire en superrésolution glycomique) quant à ses propriétés (infectiosité, adhésivité, protection des virions) et déterminer si les cellules de patients infectés produisent de telles structures.
• délimiter les facteurs viraux régulant la formation de ces nouvelles structures infectieuses (avec une attention particulière sur Tat, Vpu et Nef HIV-1 codés à l'aide de virus mutants ou de vecteurs d'expression).
• étudier les voies lymphocytaires régulant la formation et la composition des biofilms viraux dans les protéines de la matrice extracellulaire (ECM) (en utilisant la réaction en chaîne par polymérase quantitative (qPCR) et l'ARNsi).
• déterminer si ces biofilms viraux sont impliqués dans la transmission du VIH-1 par transinfection
• étudier la contribution de ces structures infectieuses et la dynamique de leur transmission dans les ganglions lymphatiques.

Ce projet pourrait contribuer à décrypter le rôle des biofilms viraux dans la transmission du VIH-1. En fin de compte, nous avons l'intention de déterminer comment l'interférence des infections rétrovirales avec les voies d'activation des lymphocytes T module le modèle de production d'ECM par les lymphocytes T, ajustant la composition du biofilm viral et régulant la dissémination virale.