Biofilm virali: dirottamento della matrice extracellulare delle cellule T per regolare la diffusione dell'HIV-1? (TRANSBioHIV)

I dati preliminari dei ricercatori indicano che oltre alle particelle virali infettive "libere", i linfociti del cluster di differenziazione 4 (CD4+) infetti da HIV-1 producono anche gruppi virali extracellulari avvolti in un bozzolo di matrice extracellulare e strettamente legati alla superficie della cellula. È importante sottolineare che queste strutture sono infettive, trasferite alle cellule bersaglio su contatti intercellulari e svolgono un ruolo chiave nella diffusione dell'HIV-1 tra i linfociti T. Il biofilm virale HIV-1 potrebbe essere importante non solo per la trasmissione diretta dei virioni ma anche per la "trans-infezione", un processo che i nostri obiettivi sono:

• caratterizzare meglio la composizione molecolare e l'architettura di questo biofilm (utilizzando approcci di proteomica, imaging cellulare a superrisoluzione glicomica) per quanto riguarda le sue proprietà (infettività, adesività, protezione dei virioni) e determinare se le cellule di pazienti infetti producono tali strutture.
• delineare i fattori virali che regolano la formazione di queste nuove strutture infettive (con particolare attenzione a Tat, Vpu e Nef HIV-1 codificati utilizzando virus mutanti o vettori di espressione).
• studiare le vie linfocitarie che regolano la formazione e la composizione dei biofilm virali nelle proteine ​​della matrice extracellulare (ECM) (utilizzando la reazione a catena della polimerasi quantitativa (qPCR) e siRNA).
• per determinare se quei biofilm virali sono coinvolti nella trasmissione dell'HIV-1 mediante transinfezione
• studiare il contributo di tali strutture infettive e la dinamica della loro trasmissione nei linfonodi.

Questo progetto può contribuire a decifrare il ruolo dei biofilm virali nella trasmissione dell'HIV-1. In definitiva, intendiamo determinare come l'interferenza delle infezioni retrovirali con le vie di attivazione delle cellule T modula il modello di produzione di ECM da parte delle cellule T, regolando la composizione del biofilm virale e regolando la disseminazione virale.