Virale biofilm: Kapring af T-celle ekstracellulær matrix for at regulere HIV-1-spredning? (TRANSBioHIV)

Efterforskernes foreløbige data indikerer, at udover "frie" infektiøse virale partikler producerer HIV-1-inficerede klynge af differentiering 4 (CD4+) lymfocytter også ekstracellulære virale samlinger pakket ind i en ekstracellulær matrix-kokon og tæt bundet til overfladen af ​​cellen. Det er vigtigt, at disse strukturer er infektiøse, overføres til målceller ved intercellulære kontakter, og de spiller en nøglerolle i spredning af HIV-1 mellem T-lymfocytter. HIV-1 viral biofilm kan være vigtig ikke kun for direkte overførsel af virionerne, men også for "trans-infektion", en proces, vores mål er:

• for bedre at karakterisere den molekylære sammensætning og arkitekturen af ​​denne biofilm (ved hjælp af proteomics, glykomiske superopløsningscellebilledmetoder) med hensyn til dens egenskaber (infektivitet, adhæsivitet, beskyttelse af virioner) og for at bestemme, om celler fra inficerede patienter producerer sådanne strukturer.
• at afgrænse de virale faktorer, der regulerer dannelsen af ​​disse nye infektiøse strukturer (med særlig opmærksomhed på Tat, Vpu og Nef HIV-1 kodet ved hjælp af mutante vira eller ekspressionsvektorer).
• at undersøge lymfocytbanerne, der regulerer dannelsen af ​​virale biofilm og sammensætningen i ekstracellulære matrix (ECM) proteiner (ved hjælp af kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR) og siRNA).
• at bestemme, om disse virale biofilm er involveret i HIV-1-transmission ved transinfektion
• at studere bidraget fra disse infektiøse strukturer og dynamikken i deres transmission i lymfeknuder.

Dette projekt kan bidrage til at dechifrere virale biofilms rolle i HIV-1-transmission. I sidste ende har vi til hensigt at bestemme, hvordan interferensen af ​​retrovirale infektioner med T-celleaktiveringsveje modulerer mønsteret af ECM-produktion af T-celler, tuner viral biofilmsammensætning og regulerer viral spredning.