Virale biofilmer: kapring av T-celle ekstracellulær matrise for å regulere spredning av HIV-1? (TRANSBioHIV)

Etterforskernes foreløpige data indikerer at foruten "frie" infeksiøse virale partikler, produserer HIV-1-infiserte klynge av differensiering 4 (CD4+) lymfocytter også ekstracellulære virale sammenstillinger pakket inn i en ekstracellulær matrisekokong og tett bundet til overflaten av cellen. Viktigere er at disse strukturene er smittsomme, overføres til målceller ved intercellulære kontakter, og de er nøkkelrollen i spredning av HIV-1 mellom T-lymfocytter. HIV-1 viral biofilm kan være viktig ikke bare for direkte overføring av virionene, men også for "transinfeksjon", en prosess våre mål er:

• å bedre karakterisere den molekylære sammensetningen og arkitekturen til denne biofilmen (ved å bruke proteomikk, glykomiske superoppløsningscelleavbildningsmetoder) med hensyn til dens egenskaper (smitteevne, adhesivitet, beskyttelse av virioner) og for å bestemme om celler fra infiserte pasienter produserer slike strukturer.
• å avgrense de virale faktorene som regulerer dannelsen av disse nye smittsomme strukturene (med spesiell oppmerksomhet på Tat, Vpu og Nef HIV-1 kodet ved bruk av mutante virus eller ekspresjonsvektorer).
• å undersøke lymfocyttveiene som regulerer dannelsen av virale biofilmer og sammensetningen i ekstracellulære matrise (ECM) proteiner (ved bruk av kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR) og siRNA).
• for å finne ut om disse virale biofilmene er involvert i HIV-1-overføring ved transinfeksjon
• å studere bidraget til de smittsomme strukturene og dynamikken i deres overføring i lymfeknuter.

Dette prosjektet kan bidra til å tyde rollen til virale biofilmer i HIV-1-overføring. Til syvende og sist har vi til hensikt å bestemme hvordan interferensen av retrovirale infeksjoner med T-celleaktiveringsveier modulerer mønsteret av ECM-produksjon av T-celler, justerer viral biofilmsammensetning og regulerer viral spredning.