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经中耳粘膜气体交换项目 1,具体目标 1

2019年2月16日 更新者:Cuneyt M. Alper

健康和疾病中的中耳压力调节:气体供应、需求和中耳气体平衡——具体目标 1

这项研究将测量气体在中耳空气空间和流经中耳内膜的血液之间移动的速度。 中耳是位于鼓膜后方的刚性生物气囊,充满与空气相同的气体,主要是氧气 (O)、氮气 (N) 和二氧化碳 (CO2),但比例不同。 中耳排列着一层薄薄的细胞,覆盖在血管周围的组织上。 流经中耳内膜的血液也含有来自大气(室内空气)和中耳的相同气体,但比例不同。 由于这些气体的比例不同,每种气体都倾向于在中耳和血液之间流动,试图使这些隔室中的气体比例相同。 这种流入和流出中耳的气体会改变中耳压力。 如果中耳压力降低到远低于大气压力,听声音的能力就会受损,并且中耳会积聚液体。 预计每种不同的气体将以不同的速度在中耳和血液之间移动,但不知道任何气体的这些速度是多少。 还预计患有中耳病的耳朵和没有患中耳病的耳朵的速度会有所不同。 在这项研究中,我们将测量中耳和血液之间双向氮、氧和二氧化碳交换的速度。 为此,将改变中耳中的气体混合物,以便每次实验仅移动一种气体,然后测量中耳中气体量的变化。 如果鼓膜中有一个开放的、工作中的鼓膜造口术(通气)管,一个小塑料管,这可以使用一种称为质谱仪的特殊仪器来完成。 对于这项研究的所有参与者,我们将进行 6 个实验,每个实验持续约 2 小时,以测量氮气、氧气和二氧化碳的流速。 将招募有和没有鼓膜穿刺管的受试者。 没有管子的人将在一只耳朵中插入一根管子用于研究目的,并在研究结束时将其移除;这些受试者将每周接受一次随访,直到鼓膜上的孔(管子所在的位置)闭合。

研究概览

详细说明

适当的中耳 (ME) 压力调节,定义为将总 ME 压力维持在大约环境水平,是正常听力和保持 ME 健康所必需的。 ME 压力调节机制由影响总 ME 气体压力的两个不同组成部分组成:在主动、短暂的咽鼓管 (ET) 开口期间,推注、总梯度驱动的 ME 和鼻咽之间的气体交换,以及被动、分压梯度驱动的 ME 腔和相邻隔室之间的气体扩散交换,包括通过 ME 粘膜 (MEM) 的局部血液和通过鼓膜的环境。 通过 ET 的气体传输的基本生理学已经很好地建立起来,在正常和发炎的鼓膜上进行的气体交换缓慢到可以忽略不计,已经在龙猫、猫和猴子身上进行了测量,我们在人类身上也证实了这一点。 相比之下,transMEM 气体交换的特性是有争议的。 数学模型表明,transMEM 气体交换控制 ET 开口之间的 ME 压力轨迹,不同生理气体的相对交换率定义了 ET 对 ME 气体补给的需求。 在这里,我们凭经验测量具有正常和发炎的 MEM 的人体生理气体的 transMEM ME-to-blood 和 blood-to-ME 交换常数。 为此,共有 20 名其他方面健康的成年受试者,其中 10 名没有明显的 ME 耳病病史(第 1 组),另外 10 名至少插入了 1 根功能性通气管 (VT) 以治疗现存的 ME 疾病(第 2 组)。 第 1 组受试者将在研究诊所的局部麻醉下进行 VT 插入,并且对于所有受试者,将制造定制的丙烯酸耳塞并配备用于测量压力的传感器、用于调节系统压力的注射器和微管道允许通过在线质谱仪进行成分分析的定期气体采样。 所有受试者将进行一系列六个 transMEM 气体交换实验,每个实验旨在为 3 种生理气体 N2、O2 或 CO2 中的一种建立 ME-to-blood 或 blood-to-ME 分压梯度。 在每次实验期间,耳塞将被插入并密封在耳道内。 耳塞将通过阀门连接到通向质谱仪和已知成分气体源的管线上,系统(耳塞 + ME)用特定于实验的测试气体清洗。 然后,耳塞将关闭气源,在 60 至 90 分钟的实验持续时间内,将连续记录系统压力,并每隔 10 分钟采集 ME 气体样本进行成分分析。 数据将被转换以估计测试气体的 transMEM 电导(交换常数)。 在实验系列的最后一天,第 2 组受试者将被解雇;第 1 组受试者的 VT 将被移除,然后每周进行一次随访,直到鼓膜穿孔愈合。 届时,将重复 VT 插入前进行的听力测试。 结果将用于完成我们的 ME 压力调节数学模型,因为 ME 从健康过渡到疾病。 这些经验数据也将用于评估某些假设,这些假设与对每种气体物质交换的限制以及交换过程的方向对称性有关。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

16

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • Middle Ear Physiology Laboratory, University of PIttsburgh

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 50年 (成人)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 18 至 50 岁的其他方面健康的成年人
  • 无明显 ME 病史;完整的鼓膜(仅限第 1 组)
  • 功能性鼓膜置管或管挤压后慢性穿孔;因中耳积液/咽鼓管功能障碍而放置的导管(第 2 组)
  • 除了通气管(第 2 组)之外,没有过去的 ME 手术史,
  • 能够理解研究风险并提供书面知情同意书

排除标准:

  • 有任何慢性健康问题
  • 在就诊时有 ME 液体或中耳炎 (OM) 需要插入通气管(仅限第 1 组)
  • 测试时有通气管引流
  • 检查时患有感冒或过敏性鼻炎
  • 服用除避孕药以外的任何处方药
  • 对用于准备鼓膜插入通气管的任何研究药物有已知或疑似过敏/不良反应(仅限第 1 组)
  • 在任何语音频率下的听力阈值 >15 dB 或气骨间隙 >10 dB(仅限第 1 组)

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他:第 1 组——无中耳炎病史
无中耳炎病史
中耳暴露于气体
中耳暴露于气体
中耳暴露于气体
中耳暴露于气体
中耳暴露于气体
中耳暴露于气体
其他:第2组——专利鼓膜置管
至少 1 个专利鼓膜置管
中耳暴露于气体
中耳暴露于气体
中耳暴露于气体
中耳暴露于气体
中耳暴露于气体
中耳暴露于气体

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
经中耳黏膜气体交换常数
大体时间:访问 2-7,访问之间大约 2 天
每次访问(1 次干预/访问)将测量 3 种生理气体和 2 个交换方向的经中耳粘膜气体交换常数
访问 2-7,访问之间大约 2 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Cuneyt M Alper, MD、University of Pittsburgh

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年5月13日

初级完成 (实际的)

2015年4月24日

研究完成 (实际的)

2015年5月19日

研究注册日期

首次提交

2013年8月8日

首先提交符合 QC 标准的

2013年8月15日

首次发布 (估计)

2013年8月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年2月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年2月16日

最后验证

2019年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • PRO13050158
  • P50DC007667 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

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