呋喹替尼在 mCRC 三线治疗中的 Ib 期研究
2020年2月13日 更新者：Hutchison Medipharma Limited
一项随机、开放标签的 Ib 期试验，将呋喹替尼“每日一次连续 4 毫克”与“每日一次 5 毫克，服用 3 周/停药 1 周”作为第三种疗法用于转移性结直肠癌患者
呋喹替尼是和记黄埔发现并开发的一种新型口服小分子化合物，可选择性抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）1、2、3，并已证明对多种人类肿瘤异种移植物具有强效抑制作用。基于首次在人体中的应用研究，4mg QD 和 5mg 3wks on/1wk off 都是安全和有效的，这个 Ib 期研究是为了评估这 2 种治疗方案在 mCRC 失败的第二次治疗或更多治疗中的安全性、耐受性和疗效，并确定推荐的剂量和治疗方案II/III 期研究。
研究概览
详细说明
这是一项 Ib 期、随机化、介入性、开放标签、多中心研究，旨在为诊断为转移性结直肠癌且在标准治疗后失败且没有其他治疗选择的受试者提供呋喹替尼。
这项研究的主要终点是安全性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
62
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200032
- Fudan University Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ≥18岁≤70岁，体重≥40Kg
- 组织学或细胞学证实的结直肠癌
- ECOG 性能状态 0-1
- 标准方案失败或没有可用的标准方案
- 足够的肝、肾、心脏和血液功能
- 至少一处可测量病灶（螺旋CT扫描直径大于10mm）
- 签署并注明日期的知情同意书。
- 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女
- 任何影响口服给药使用的因素
- CNS 转移的证据
- 并发以下情况之一：未控制的高血压、冠状动脉疾病、心律失常和心力衰竭
- 滥用酒精或药物
- 距上次临床试验不到 4 周
- 既往接受过 VEGFR 抑制治疗
- 严重不受控制的并发感染致残
- 蛋白尿 ≥ 2+ (1.0g/24hr)
- 无法控制的胃肠道出血
- 首次治疗前12个月内发生动脉/静脉血栓栓塞事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）等。
- 首次治疗前6个月内发生急性心肌梗死、急性冠脉综合征或CABG
- 长时间未愈合的骨折或伤口
- 凝血功能障碍、出血倾向或正在接受抗凝治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A- 4 毫克 QD
A 组 - 呋喹替尼 4mg，每天一次，口服，连续给药；以 28 天为周期给药，直至疾病进展、无法耐受的毒性或患者撤回同意
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Fruquintinib 是一种胶囊，1mg 和 5mg，口服，每日一次
其他名称：
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实验性的：B- 5mg 每天一次，服用 3 周/停用 1 周
arm B-fruquintinb 5mg 每天一次，口服，服用 3 周/停药 1 周，以 28 天为周期给药，直至疾病进展、无法耐受的毒性或患者撤回同意
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Fruquintinib 是一种胶囊，1mg 和 5mg，口服，每日一次
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全性和耐受性
大体时间：从第一次给药的第 1 天到永久停用 HMPL-013 后的 30 天
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主要目标是评估 2 种方案的安全性和耐受性。
主要终点是 AE、SAE、Gr3/4 AE 和导致剂量中断和剂量中断的 AE 的发生率
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从第一次给药的第 1 天到永久停用 HMPL-013 后的 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率（ORR）
大体时间：每 8 周一次，直到首次记录到疾病进展或因任何原因死亡的日期，以先到者为准，评估长达 20 个月
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使用 RECIST 1.1 版
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每 8 周一次，直到首次记录到疾病进展或因任何原因死亡的日期，以先到者为准，评估长达 20 个月
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药代动力学特征
大体时间：第 1-84 天稳态
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在 QD 方案中，PK 取样将包括第 1 天和第 21 天的给药前和 1、2、4、8、24 小时时间点；第 28、42 天的给药前和 2 小时时间点,70,84。 在 3wks on/1wk off 方案中，PK 采样将包括给药前和第 1 天和第 21 天的 1、2、4、8、24 小时时间点；在第 42 天和第 70 天的前剂量和 2 小时时间点；仅在第 28、56、84 天预先给药。 |
第 1-84 天稳态
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疾病控制率（DCR）
大体时间：每 8 周一次，直到首次记录到疾病进展或因任何原因死亡的日期，以先到者为准，评估长达 20 个月
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使用 RECIST 1.1 版
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每 8 周一次，直到首次记录到疾病进展或因任何原因死亡的日期，以先到者为准，评估长达 20 个月
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无进展生存期（PFS）
大体时间：每 8 周一次，直到首次记录到疾病进展或因任何原因死亡的日期，以先到者为准，评估长达 20 个月
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使用 RECIST 1.1 版
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每 8 周一次，直到首次记录到疾病进展或因任何原因死亡的日期，以先到者为准，评估长达 20 个月
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总生存期（OS）
大体时间：自治疗结束后每 2 个月一次
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从第一次给药到因任何原因死亡，评估长达 2 年
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自治疗结束后每 2 个月一次
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年12月1日
初级完成 (实际的)
2014年4月1日
研究完成 (实际的)
2014年10月1日
研究注册日期
首次提交
2013年9月29日
首先提交符合 QC 标准的
2013年10月28日
首次发布 (估计)
2013年11月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年2月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年2月13日
最后验证
2019年2月1日
更多信息
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