Een fase Ib-studie van fruquintinib in mCRC in de derde lijn
13 februari 2020 bijgewerkt door: Hutchison Medipharma Limited
Een gerandomiseerd, open-label fase Ib-onderzoek met Fruquintinib "4 mg eenmaal daags continu" versus "5 mg eenmaal daags 3 weken aan/1 week uit" bij patiënten met gemetastaseerd colorectaal carcinoom als derde therapie
Fruquintinib is een nieuwe orale verbinding met kleine moleculen, ontdekt en ontwikkeld door Hutchison MediPharma, die selectief de vasculaire endotheliale groeifactorreceptoren (VEGFR) 1, 2 en 3 remt en krachtige remmende effecten heeft aangetoond op meerdere xenotransplantaten van menselijke tumoren. Gebaseerd op first-in-human studie, zowel 4 mg QD als 5 mg 3 wkn on/1 wk off zijn veiligheid en werkzaamheid, deze fase Ib studie is bedoeld om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van deze 2 regimes te evalueren met mCRC mislukte 2e therapie of meer en om de aanbevolen dosis en het regime in fase II/III studie.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase Ib, gerandomiseerde, interventionele, open-label, multicenter studie om fruquintinib te verstrekken aan proefpersonen met de diagnose gemetastaseerde colorectale kanker bij wie de standaardtherapie niet is aangeslagen en voor wie geen therapiealternatieven bestaan.
Het primaire eindpunt van deze studie zal veiligheid zijn.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
62
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200032
- Fudan University Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ≥ 18 en ≤ 70 jaar, met ≥ 40 kg
- Histologisch of cytologisch bevestigde colorectale kanker
- ECOG-prestatiestatus van 0-1
- Standaardregime mislukt of geen standaardregime beschikbaar
- Adequate lever-, nier-, hart- en hematologische functies
- Ten minste één meetbare laesie (groter dan 10 mm in diameter door spiraal CT-scan)
- Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming.
- Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere studieprocedures
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere of zogende vrouwen
- Alle factoren die het gebruik van orale toediening beïnvloeden
- Bewijs van CZS-metastase
- Gelijktijdig optreden met een van de volgende: ongecontroleerde hypertensie, coronaire hartziekte, aritmie en hartfalen
- Misbruik van alcohol of drugs
- Minder dan 4 weken na de laatste klinische proef
- Eerdere behandeling met VEGFR-remming
- Invaliditeit van ernstige ongecontroleerde intercurrence infectie
- Proteïnurie ≥ 2+ (1,0 g/24 uur)
- Ongecontroleerde bloeding in GI
- Binnen 12 maanden voor de eerste behandeling treden arteriële/veneuze trombo-embolische voorvallen op, zoals cerebraal vasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval) etc.
- Binnen 6 maanden voor de eerste behandeling treedt acuut myocardinfarct, acuut coronair syndroom of CABG op
- Botbreuk of wonden die lange tijd niet zijn genezen
- Stollingsdisfunctie, hemorragische neiging of het ontvangen van anticoagulantia
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: A- 4mg QD
arm Afruquintinib 4 mg eenmaal daags, p.o., continu; toegediend in cycli van 28 dagen tot progressie van de ziekte, ondraaglijke toxiciteit of intrekking van de toestemming van de patiënt
|
Fruquintinib is een capsule in de vorm van 1 mg en 5 mg, oraal, dagelijks
Andere namen:
|
|
Experimenteel: B- 5 mg eenmaal daags, 3 weken aan/1 week af
arm B-fruquintinb 5 mg eenmaal daags, p.o., 3 weken on/1 week off, toegediend in cycli van 28 dagen tot progressie van de ziekte, ondraaglijke toxiciteit of intrekking van de toestemming van de patiënt
|
Fruquintinib is een capsule in de vorm van 1 mg en 5 mg, oraal, dagelijks
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
veiligheid en verdraagzaamheid
Tijdsspanne: vanaf dag 1 van de eerste dosering tot 30 dagen na definitieve stopzetting van HMPL-013
|
Het primaire doel is evaluatie van veiligheid en verdraagbaarheid met 2 regimes.
Het primaire eindpunt is de incidentie van AE's, SAE's, Gr3/4 AE's en AE's die leidden tot dosisonderbreking en stopzetting van de dosis
|
vanaf dag 1 van de eerste dosering tot 30 dagen na definitieve stopzetting van HMPL-013
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: elke 8 weken tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 20 maanden
|
met RECIST versie 1.1
|
elke 8 weken tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 20 maanden
|
|
farmacokinetische profielen
Tijdsspanne: Dag 1-84 stabiele toestand
|
Bij QD-regime omvat PK-monstername een pre-dosis en op de 1,2,4,8,24 uur tijdspunten op dag 1 en dag 21; een pre-dosis en op het 2 uur tijdspunt op dag 28,42 ,70,84. Bij een regime van 3 weken aan/1 week uit, omvat PK-monstername een pre-dosis en op de tijdstippen van 1,2,4,8,24 uur op dag 1 en dag 21; een pre-dosis en op het tijdstip van 2 uur op dag 42 en dag 70; alleen voordosering op dag 28,56,84. |
Dag 1-84 stabiele toestand
|
|
ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: elke 8 weken tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 20 maanden
|
met RECIST versie 1.1
|
elke 8 weken tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 20 maanden
|
|
progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: elke 8 weken tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 20 maanden
|
met RECIST versie 1.1
|
elke 8 weken tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 20 maanden
|
|
algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: elke 2 maanden sinds het einde van de behandeling
|
vanaf de eerste dosering tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 2 jaar
|
elke 2 maanden sinds het einde van de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 april 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 september 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 oktober 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
3 november 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
17 februari 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 februari 2020
Laatst geverifieerd
1 februari 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2012-013-00CH3
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .