万古霉素与达托霉素治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 菌血症的比较

简介/临床意义 万古霉素是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 菌血症的标准一线治疗药物。 然而，近年来，具有高万古霉素最低抑菌浓度 (MIC) 的 MRSA 分离株的数量有所增加。 最近的共识指南建议临床医生在万古霉素 MIC 大于 1 ug/ml 时考虑使用替代药物，如达托霉素治疗 MRSA 感染。 然而，迄今为止，还没有比较达托霉素和万古霉素治疗 MRSA 引起的血流感染 (BSI) 和高万古霉素 MIC 的安全性和有效性的头对头随机试验。

具体目标：

我们的主要目的是比较达托霉素治疗与万古霉素治疗在治疗由具有高万古霉素 MIC（即 > 或等于 1.5 ug/mL) 在降低全因死亡率方面。

我们的次要目标是比较达托霉素治疗与万古霉素治疗的临床失败率，并比较接受达托霉素治疗的患者与接受万古霉素治疗的患者的微生物清除时间。

假设：

达托霉素治疗优于万古霉素治疗，可将万古霉素 MIC 高的 MRSA 引起的 BSI 死亡率从 25% 降低至 10%。

方法 我们将在新加坡 3 家主要医院开展一项前瞻性开放标签随机对照 2B 期试点研究，通过排列块随机化在每家医院内实现平衡的治疗分配。 每组将有 21 名受试者，对照组接受万古霉素，实验组接受达托霉素。 主要目的是比较达托霉素治疗与万古霉素治疗在治疗由具有高万古霉素 MIC（即 > 或等于 1.5 ug/mL) 在降低 60 天阳性指标血培养后的全因死亡率方面。 次要结果包括临床失败率、微生物清除时间以及双臂的肾和肌肉毒性发生率。

如果试点研究证实了我们的假设，我们的目标是进行更大规模的试验