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Vancomycine versus daptomycine pour le traitement de la bactériémie à Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM)

12 avril 2016 mis à jour par: Singapore General Hospital

Un essai multicentrique ouvert, randomisé, contrôlé de phase IIB comparant la vancomycine à la daptomycine pour le traitement de la bactériémie à SARM due à des isolats avec des concentrations minimales inhibitrices de vancomycine élevées

Le but de cette étude est de comparer l'efficacité du traitement à la daptomycine par rapport au traitement à la vancomycine dans le traitement des infections sanguines (BSI) à staphylocoque doré résistant à la méthicilline (SARM) dues à des isolats présentant des concentrations minimales inhibitrices (CMI) de vancomycine élevées (c.-à-d. > ou égal à 1,5 ug/ml) en termes de réduction de la mortalité toutes causes.

Notre objectif secondaire est de comparer les taux d'échec clinique du traitement par la daptomycine par rapport au traitement par la vancomycine et de comparer le délai de clairance microbiologique chez les patients traités par la daptomycine par rapport à ceux traités par la vancomycine.

Notre hypothèse principale est que le traitement à la daptomycine est supérieur au traitement à la vancomycine pour réduire la mortalité due aux bactériémies dues au SARM avec une CMI élevée à la vancomycine de 25 % à 10 %.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Introduction/signification clinique La vancomycine est le traitement standard de première intention de la bactériémie à Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM). Cependant, ces dernières années, il y a eu une augmentation du nombre d'isolats de SARM avec des concentrations minimales inhibitrices de vancomycine (CMI) élevées. Des lignes directrices consensuelles récentes recommandent aux cliniciens d'envisager l'utilisation d'agents alternatifs tels que la daptomycine pour l'infection à SARM lorsque la CMI de la vancomycine est supérieure à 1 ug/ml. À ce jour, cependant, il n'y a pas eu d'essai randomisé comparant l'innocuité et l'efficacité de la daptomycine et de la vancomycine dans le traitement des infections du sang (BSI) dues au SARM avec des CMI élevées en vancomycine.

Objectifs spécifiques :

Notre objectif principal est de comparer l'efficacité du traitement à la daptomycine par rapport au traitement à la vancomycine dans le traitement des bactériémies à SARM dues à des isolats avec des CMI de vancomycine élevées (c'est-à-dire > ou égal à 1,5 ug/mL) en termes de réduction de la mortalité toutes causes.

Notre objectif secondaire est de comparer les taux d'échec clinique du traitement par la daptomycine par rapport au traitement par la vancomycine et de comparer le délai de clairance microbiologique chez les patients traités par la daptomycine par rapport à ceux traités par la vancomycine.

Hypothèse:

Le traitement à la daptomycine est supérieur au traitement à la vancomycine pour réduire la mortalité due aux BSI dues au SARM avec une CMI élevée de la vancomycine de 25 % à 10 %.

Méthodologie Nous mènerons une étude pilote de phase 2B prospective ouverte, randomisée et contrôlée dans 3 grands hôpitaux singapouriens, avec des affectations de traitement équilibrées au sein de chaque hôpital réalisées par randomisation en blocs permutés. Il y aura 21 sujets par bras, le bras témoin recevant de la vancomycine et le bras expérimental recevant de la daptomycine. L'objectif principal est de comparer l'efficacité du traitement à la daptomycine par rapport au traitement à la vancomycine dans le traitement des bactériémies à SARM dues à des isolats avec des CMI de vancomycine élevées (c'est-à-dire > ou égal à 1,5 ug/mL) en termes de réduction de la mortalité toutes causes à 60 jours à partir d'une hémoculture index positive. Les critères de jugement secondaires comprennent les taux d'échec clinique, le délai d'élimination microbiologique et les taux de toxicités néphro- et musculaires dans les deux bras.

Si l'étude pilote prouve notre hypothèse qu'en effet, nous visons à procéder à un essai à plus grande échelle

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

14

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 169608
        • Singapore General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

17 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge > 21 ans.
  • Hospitalisé au moment de l'inscription.
  • Bactériémie à SARM due à des isolats de SARM avec une CMI de vancomycine > 1,5 ug/ml.
  • Soyez prêt à subir tous les traitements et procédures, et assistez aux suivis conformément au protocole d'essai.

Critère d'exclusion:

  • Allergie à l'un des médicaments à l'étude.
  • Femelles gestantes ou allaitantes.
  • Incapable de donner son consentement ou n'ayant pas de représentants légalement autorisés.
  • Actuellement inscrit ou au cours des trois derniers mois a participé à un essai interventionnel d'antibiotique ou de vaccin.
  • > 48 heures après MRSA vancomycine CMI > ou égale à 1,5 ug/ml confirmation par le laboratoire de microbiologie (évaluée à partir du moment du rapport de laboratoire).
  • Patients en soins palliatifs ou ayant moins de 24 heures d'espérance de vie (tel que discuté avec leur médecin traitant).
  • Bactériémie polymicrobienne [voir (a) ci-dessous].
  • Pneumonie [voir (b) ci-dessous].
  • Sous traitement par le linézolide, la tigécycline ou la ceftaroline immédiatement avant l'inscription.
  • Cultures sanguines antérieures positives pour le SARM au cours du mois précédent.
  • Sous traitement à la vancomycine ou à la daptomycine pendant plus de 96 heures avant l'inscription.
  • BSI due à SARM avec vancomycine CMI > ou égale à 4 ug/ml.
  • Créatine kinase sérique de base supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale.
  • Patients porteurs de prothèses valvulaires cardiaques

  • Toute autre condition importante qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou le résultat de l'essai.

    1. . Isolement d'un organisme significatif autre que le SARM à partir d'hémocultures index ou d'hémocultures prises jusqu'à deux semaines avant l'inscription et/ou pour lesquelles le patient est toujours sous traitement.
    2. Radiographie pulmonaire au départ compatible avec une pneumonie ET au moins 2 des signes et symptômes suivants : apparition ou aggravation de la toux, crachats purulents ou besoin accru d'aspiration, dyspnée/tachypnée ou fréquence respiratoire > 30/min, hypoxémie ou aggravation des échanges gazeux tel que déterminé par l'investigateur de l'étude.)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Daptomycine

La daptomycine sera administrée par voie intraveineuse à raison de 6 à 8 mg/kg toutes les 24 heures.

Les patients atteints de bactériémie non compliquée recevront une dose de 6 mg/kg toutes les 24 heures. Les patients suspectés de bactériémie compliquée ou d'endocardite, ou ayant reçu au moins deux doses de vancomycine au cours des 90 derniers jours (à l'exception de la vancomycine reçue pour leur bactériémie à SARM actuelle) recevront une dose de 8 mg/kg toutes les 24 heures.

Chez les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min, ou sous hémodialyse intermittente ou continue, la daptomycine sera dosée à 6-8 mg/kg toutes les 48 heures. Les mêmes critères que ci-dessus s'appliquent pour savoir s'ils reçoivent 6 mg/kg ou 8 mg/kg toutes les 48 heures. La daptomycine sera administrée après hémodialyse chez les patients sous hémodialyse intermittente.
Médicament: Daptomycine
La durée du traitement sera déterminée en fonction du type de bactériémie. Les patients atteints de bactériémie non compliquée recevront un minimum de 14 jours d'antibiotiques et ceux atteints de bactériémie compliquée ou d'endocardite infectieuse recevront un minimum de 28 à 42 jours d'antibiotiques à compter de la date à laquelle la clairance microbiologique est atteinte.
Autres noms:
  • Cubicine
Comparateur actif: Vancomycine
La vancomycine sera dosée à 15 mg/kg toutes les 12 heures avec des ajustements posologiques appropriés par un pharmacien chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml/min, de manière à atteindre un niveau minimal de vancomycine de 15 à 20 ug/ml.
Médicament: Vancomycine
La durée du traitement sera déterminée en fonction du type de bactériémie. Les patients atteints de bactériémie non compliquée recevront un minimum de 14 jours d'antibiotiques et ceux atteints de bactériémie compliquée ou d'endocardite infectieuse recevront un minimum de 28 à 42 jours d'antibiotiques à compter de la date à laquelle la clairance microbiologique est atteinte.
Autres noms:
  • Chlorhydrate de vancomycine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité toutes causes
Délai: 60 jours
Comparer l'efficacité du traitement à la daptomycine par rapport au traitement à la vancomycine dans le traitement des bactériémies à SARM dues à des isolats avec des CMI de vancomycine élevées (c'est-à-dire > ou égal à 1,5 ug/L) en termes de réduction de la mortalité toutes causes à 60 jours à compter de l'hémoculture index.
60 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux d'échec clinique
Délai: 60 jours

Nos objectifs secondaires sont :

1.Comparer les taux d'"échec clinique" selon les définitions suivantes :

i.Comparer les taux d'échec clinique du traitement à la daptomycine par rapport au traitement à la vancomycine défini comme un composite de la mortalité toutes causes confondues à 60 jours à compter de l'hémoculture indexée, de l'échec microbiologique et/ou d'une récidive de SARM BSI.

ii.Comparer les taux d'échec clinique du traitement à la daptomycine par rapport au traitement à la vancomycine défini comme un échec microbiologique et/ou une récidive de SARM BSI.

iii.Comparer les taux d'échec clinique du traitement par la daptomycine par rapport au traitement par la vancomycine défini comme un composite de la mortalité toutes causes confondues à 60 jours à compter de l'hémoculture index et/ou de l'échec microbiologique.
60 jours
Délai de clairance microbiologique
Délai: 60 jours
Pour comparer le temps de clairance microbiologique. La clairance microbiologique est définie comme deux hémocultures consécutives négatives au SARM.
60 jours
Taux de néphrotoxicité
Délai: 60 jours
Évaluer la néphrotoxicité dans les deux bras de traitement. La néphrotoxicité sera définie comme une augmentation du taux de créatinine sérique de 50 umol/L par rapport à la ligne de base ou de 50 % au-dessus de la ligne de base tout au long de l'étude, en l'absence d'autre explication.
60 jours
Taux de toxicité musculo-squelettique
Délai: 60 jours
Évaluer la toxicité musculo-squelettique dans les deux bras de traitement, définie par une augmentation de la créatine kinase (CK) de 5 fois la limite supérieure de la normale au cours de l'étude.
60 jours
La nécessité d'arrêter le médicament à l'étude en raison de sa toxicité
Délai: 60 jours
Évaluer la nécessité d'arrêter le médicament à l'étude en raison de sa toxicité (tel que défini par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 4.03 [CTCAE])
60 jours
La nécessité d'arrêter le médicament à l'étude en raison de l'aggravation de l'infection
Délai: 60 jours
Évaluer la nécessité d'arrêter le médicament à l'étude en raison d'une aggravation de l'infection pendant le traitement à l'étude.
60 jours
Le besoin d'un agent anti-MRSA supplémentaire en raison de l'aggravation de l'infection pendant le traitement à l'étude.
Délai: 60 jours
Évaluer le besoin d'un agent anti-SARM supplémentaire en raison de l'aggravation de l'infection pendant le traitement à l'étude.
60 jours
Événements indésirables dans les deux bras de traitement jusqu'à 60 jours après la culture d'index ou 30 jours après la dernière dose de l'étude si plus tard que la visite de 60 jours.
Délai: 90 jours
Comparer les événements indésirables dans les deux bras de traitement jusqu'à 60 jours à compter de la culture d'index ou 30 jours après la dernière dose de l'étude si plus tard que la visite de 60 jours.
90 jours
Événements indésirables graves à tout moment pendant la période d'étude, qu'ils soient ou non liés au médicament expérimental.
Délai: 60 jours
Évaluer la survenue d'événements indésirables graves à tout moment au cours de la période d'étude, qu'ils soient ou non liés au médicament expérimental.
60 jours

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité toutes causes confondues dans les différents sous-types de bactériémie
Délai: 60 jours

Comparer les taux de mortalité toutes causes confondues 60 jours après l'hémoculture index du traitement à la daptomycine par rapport au traitement à la vancomycine dans les sous-types de bactériémie suivants (selon le diagnostic final du patient) définis comme suit :

  1. Bactériémie non compliquée
  2. Bactériémie compliquée sans endocardite
  3. Endocardite du côté droit
  4. Endocardite du côté gauche
60 jours
Taux d'échec clinique dans les différents sous-types de bactériémie
Délai: 60 jours

Comparer les taux d'échec clinique du traitement par la daptomycine par rapport au traitement par la vancomycine dans les sous-types de bactériémie suivants (selon le diagnostic final du patient) définis comme suit :

  1. Bactériémie non compliquée
  2. Bactériémie compliquée sans endocardite
  3. Endocardite du côté droit
  4. Endocardite du côté gauche
60 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Singapore General Hospital

Collaborateurs

Singapore Clinical Research Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Thuan Tong Tan, MBBS, PhD, Singapore General Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 octobre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 octobre 2013

Première publication (Estimation)

5 novembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

14 avril 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 avril 2016

Dernière vérification

1 avril 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SIDI-MRSA-001

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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