Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ванкомицин по сравнению с даптомицином для лечения бактериемии метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA)

12 апреля 2016 г. обновлено: Singapore General Hospital

Многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование фазы IIB, сравнивающее ванкомицин и даптомицин для лечения бактериемии MRSA, вызванной изолятами с высокими минимальными ингибирующими концентрациями ванкомицина

Целью данного исследования является сравнение эффективности лечения даптомицином по сравнению с лечением ванкомицином при лечении метициллинрезистентных золотистых стафилококков (MRSA) инфекций кровотока (BSI), вызванных изолятами с высокими минимальными ингибирующими концентрациями ванкомицина (МПК) (т. > или равно 1,5 мкг/мл) с точки зрения снижения смертности от всех причин.

Наша вторичная цель состоит в том, чтобы сравнить частоту клинической неудачи лечения даптомицином по сравнению с лечением ванкомицином и сравнить время до микробиологического клиренса у пациентов, получавших даптомицин, по сравнению с пациентами, получавшими ванкомицин.

Наша основная гипотеза заключается в том, что лечение даптомицином превосходит лечение ванкомицином в снижении смертности от инвазивных инфекций, вызванных MRSA, с высокой МИК ванкомицина с 25% до 10%.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Введение/Клиническое значение Ванкомицин является стандартным препаратом первой линии для лечения бактериемии, вызванной устойчивым к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA). Однако в последние годы увеличилось количество изолятов MRSA с высокими минимальными ингибирующими концентрациями (МПК) ванкомицина. Недавние согласованные руководства рекомендуют клиницистам рассмотреть возможность использования альтернативных агентов, таких как даптомицин, для лечения инфекции MRSA, когда МПК ванкомицина превышает 1 мкг/мл. Однако до настоящего времени не проводилось прямого рандомизированного исследования, сравнивающего безопасность и эффективность даптомицина и ванкомицина при лечении инфекций кровотока (BSI), вызванных MRSA, с высокими МПК ванкомицина.

Конкретные цели:

Нашей основной целью является сравнение эффективности лечения даптомицином по сравнению с лечением ванкомицином при лечении BSI MRSA из-за изолятов с высокими МИК ванкомицина (т. > или равно 1,5 мкг/мл) с точки зрения снижения смертности от всех причин.

Наша вторичная цель состоит в том, чтобы сравнить частоту клинической неудачи лечения даптомицином по сравнению с лечением ванкомицином и сравнить время до микробиологического клиренса у пациентов, получавших даптомицин, по сравнению с пациентами, получавшими ванкомицин.

Гипотеза:

Лечение даптомицином превосходит лечение ванкомицином в снижении смертности от инвазивных инфекций, вызванных MRSA, с высокой МПК ванкомицина с 25% до 10%.

Методология Мы проведем проспективное открытое рандомизированное контролируемое пилотное исследование фазы 2B в 3 крупных сингапурских больницах со сбалансированным назначением лечения в каждой больнице, достигнутым путем рандомизации переставленных блоков. В каждой группе будет по 21 субъекту, при этом контрольная группа получит ванкомицин, а экспериментальная группа получит даптомицин. Основная цель состоит в том, чтобы сравнить эффективность лечения даптомицином по сравнению с лечением ванкомицином при лечении BSI MRSA, вызванного изолятами с высокими МИК ванкомицина (т. > или равно 1,5 мкг/мл) с точки зрения снижения смертности от всех причин через 60 дней после положительного индекса посева крови. Вторичные исходы включают частоту клинической неудачи, время до микробиологического клиренса и частоту нефро- и мышечной токсичности в обеих группах.

Если пилотное исследование действительно подтвердит нашу гипотезу, мы намерены приступить к более масштабному испытанию.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

14

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 169608
        • Singapore General Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

17 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст > 21 года.
  • Находится на стационарном лечении на момент поступления.
  • Бактериемия MRSA, вызванная изолятами MRSA с МПК ванкомицина > 1,5 мкг/мл.
  • Будьте готовы пройти все виды лечения и процедуры, а также посещать последующие наблюдения в соответствии с протоколом исследования.

Критерий исключения:

  • Аллергия на любой из исследуемых препаратов.
  • Беременные или кормящие женщины.
  • Не может предоставить согласие или не имеет законных представителей.
  • В настоящее время зачислены или в течение последних трех месяцев участвовали в интервенционных испытаниях антибиотиков или вакцин.
  • >48 часов после МПК ванкомицина MRSA > или равно 1,5 мкг/мл, подтвержденное микробиологической лабораторией (оценивается по времени лабораторного отчета).
  • Пациенты, находящиеся на паллиативной помощи или с ожидаемой продолжительностью жизни менее 24 часов (по согласованию с лечащим врачом).
  • Полимикробная бактериемия [см. (а) ниже].
  • Пневмония [см. (b) ниже].
  • При лечении линезолидом, тигециклином или цефтаролином непосредственно перед включением в исследование.
  • Предыдущие посевы крови, положительные на MRSA в течение предшествующего месяца.
  • При лечении ванкомицином или даптомицином более чем за 96 часов до включения в исследование.
  • BSI, вызванный MRSA, с МПК ванкомицина > или равной 4 мкг/мл.
  • Исходный уровень креатинкиназы в сыворотке более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы.
  • Пациенты с протезами клапанов сердца

  • Любое другое серьезное состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или исход исследования.

    1. .Выделение значимого микроорганизма, отличного от MRSA, из индексных культур крови или культур крови, взятых за две недели до регистрации и/или от которых пациент все еще находится на лечении.
    2. .Рентгенограмма грудной клетки на исходном уровне соответствует пневмонии И по крайней мере 2 из следующих признаков и симптомов: впервые появившийся или усиливающийся кашель, гнойная мокрота или повышенная потребность в аспирации, одышка/тахипноэ или частота дыхания > 30/мин, гипоксемия или ухудшение газообмена как определено исследователем исследования.)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Даптомицин

Даптомицин будет вводиться внутривенно в дозе 6-8 мг/кг каждые 24 часа.

Пациенты с неосложненной бактериемией будут получать дозу 6 мг/кг каждые 24 часа. Пациенты с подозрением на осложненную бактериемию или эндокардит или получающие не менее двух доз ванкомицина за последние 90 дней (помимо ванкомицина, полученного по поводу их текущей бактериемии, вызванной MRSA), будут получать дозу 8 мг/кг каждые 24 часа.

Пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин или находящимся на прерывистом или постоянном гемодиализе даптомицин назначают в дозе 6-8 мг/кг каждые 48 часов. Те же критерии, что и выше, применяются в отношении того, получают ли они 6 мг/кг или 8 мг/кг каждые 48 часов. Даптомицин будет вводиться после гемодиализа у пациентов, находящихся на прерывистом гемодиализе.
Лекарство: Даптомицин
Продолжительность лечения будет определяться в зависимости от типа бактериемии. Пациенты с неосложненной бактериемией будут получать антибиотики как минимум в течение 14 дней, а пациенты с осложненной бактериемией или инфекционным эндокардитом будут получать антибиотики в течение минимум 28–42 дней с момента достижения микробиологического клиренса.
Другие имена:
  • Кубицин
Активный компаратор: Ванкомицин
Ванкомицин будет назначаться в дозе 15 мг/кг каждые 12 часов с соответствующей корректировкой дозы фармацевтом у пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин, чтобы достичь минимального уровня ванкомицина 15-20 мкг/мл.
Лекарство: Ванкомицин
Продолжительность лечения будет определяться в зависимости от типа бактериемии. Пациенты с неосложненной бактериемией будут получать антибиотики как минимум в течение 14 дней, а пациенты с осложненной бактериемией или инфекционным эндокардитом будут получать антибиотики в течение минимум 28–42 дней с момента достижения микробиологического клиренса.
Другие имена:
  • Ванкомицина гидрохлорид

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Все вызывают смертность
Временное ограничение: 60 дней
Чтобы сравнить эффективность лечения даптомицином по сравнению с лечением ванкомицином при лечении BSI MRSA, вызванного изолятами с высокими МИК ванкомицина (т. > или равный 1,5 мкг/л) в плане снижения смертности от всех причин через 60 дней с момента проведения индексной гемокультуры.
60 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота клинической неудачи
Временное ограничение: 60 дней

Наши второстепенные цели:

1. Сравнить показатели «клинической неудачи» в соответствии со следующими определениями:

i. Сравнить показатели клинической неудачи лечения даптомицином по сравнению с лечением ванкомицином, определяемым как комбинация смертности от всех причин через 60 дней после индексного посева крови, микробиологического поражения и/или рецидива MRSA BSI.

ii. Сравнить частоту клинической неудачи лечения даптомицином по сравнению с терапией ванкомицином, определяемой как микробиологическая неудача и/или рецидив MRSA BSI.

iii. Сравнить частоту клинической неудачи лечения даптомицином по сравнению с лечением ванкомицином, определяемую как совокупность смертности от всех причин через 60 дней после индексного посева крови и/или микробиологического поражения.
60 дней
Время до микробиологической очистки
Временное ограничение: 60 дней
Сравнить время до микробиологической очистки. Микробиологический клиренс определяется как два последовательных отрицательных на MRSA посева крови.
60 дней
Показатели нефротоксичности
Временное ограничение: 60 дней
Оценить нефротоксичность в обеих группах лечения. Нефротоксичность будет определяться как повышение уровня креатинина в сыворотке на 50 мкмоль/л по сравнению с исходным уровнем или на 50% выше исходного уровня на протяжении всего исследования при отсутствии альтернативного объяснения.
60 дней
Показатели скелетно-мышечной токсичности
Временное ограничение: 60 дней
Оценить скелетно-мышечную токсичность в обеих группах лечения, определяемую повышением уровня креатинкиназы (КК) в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы в ходе исследования.
60 дней
Необходимость прекращения приема исследуемого препарата из-за токсичности
Временное ограничение: 60 дней
Чтобы оценить необходимость прекращения приема исследуемого препарата из-за токсичности (согласно определению Общих терминологических критериев нежелательных явлений версии 4.03 [CTCAE])
60 дней
Необходимость прекращения приема исследуемого препарата из-за обострения инфекции
Временное ограничение: 60 дней
Оценить необходимость прекращения приема исследуемого препарата из-за ухудшения инфекции во время лечения.
60 дней
Потребность в дополнительном препарате против MRSA из-за обострения инфекции во время исследуемого лечения.
Временное ограничение: 60 дней
Оценить потребность в дополнительном препарате против MRSA из-за ухудшения инфекции во время исследуемого лечения.
60 дней
Нежелательные явления в обеих группах лечения в течение 60 дней после исходной культуры или 30 дней после последней исследуемой дозы, если визит был позднее 60-дневного визита.
Временное ограничение: 90 дней
Сравнить нежелательные явления в обеих группах лечения в течение 60 дней после исходной культуры или 30 дней после последней исследуемой дозы, если визит был позднее 60-дневного визита.
90 дней
Серьезные нежелательные явления в любое время в течение периода исследования, независимо от того, считается ли, что они связаны с исследуемым препаратом.
Временное ограничение: 60 дней
Для оценки возникновения серьезных нежелательных явлений в любое время в течение периода исследования, независимо от того, считается ли, что они связаны с исследуемым препаратом.
60 дней

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Все вызывают смертность при различных подтипах бактериемии.
Временное ограничение: 60 дней

Сравнить показатели смертности от всех причин через 60 дней после получения индексной культуры крови при лечении даптомицином по сравнению с лечением ванкомицином при следующих подтипах бактериемии (в соответствии с окончательным диагнозом пациента), определенных следующим образом:

  1. Неосложненная бактериемия
  2. Осложненная бактериемия без эндокардита
  3. Правосторонний эндокардит
  4. Левосторонний эндокардит
60 дней
Частота клинической неудачи при различных подтипах бактериемии
Временное ограничение: 60 дней

Сравнить частоту клинической неудачи лечения даптомицином по сравнению с лечением ванкомицином при следующих подтипах бактериемии (в соответствии с окончательным диагнозом пациента), определенных следующим образом:

  1. Неосложненная бактериемия
  2. Осложненная бактериемия без эндокардита
  3. Правосторонний эндокардит
  4. Левосторонний эндокардит
60 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Singapore General Hospital

Соавторы

Singapore Clinical Research Institute

Следователи

  • Главный следователь: Thuan Tong Tan, MBBS, PhD, Singapore General Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 октября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 октября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 ноября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

14 апреля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 апреля 2016 г.

Последняя проверка

1 апреля 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SIDI-MRSA-001

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться