Vancomycin versus Daptomycin for behandling av meticillinresistente Staphylococcus Aureus (MRSA) bakteriemi
En multisenter åpen etikett randomisert kontrollert fase IIB-studie som sammenligner vankomycin versus daptomycin for behandling av MRSA-bakteremi på grunn av isolater med høye minimumshemmende konsentrasjoner av vankomycin
Målet med denne studien er å sammenligne effekten av daptomycinbehandling versus vankomycinbehandling i behandlingen av meticillinresistente stafylokokker (MRSA) blodstrøminfeksjoner (BSI) på grunn av isolater med høye vankomycin-minimumshemmende konsentrasjoner (MIC) (dvs. > eller lik 1,5 ug/ml) når det gjelder å redusere dødelighet av alle årsaker.
Vårt sekundære mål er å sammenligne kliniske sviktfrekvenser av daptomycinbehandling versus vankomycinbehandling og å sammenligne tid til mikrobiologisk clearance hos pasienter behandlet med daptomycin versus de behandlet med vancomycin.
Vår primære hypotese er at daptomycinbehandling er overlegen vankomycinbehandling når det gjelder å redusere dødelighet fra BSI på grunn av MRSA med høy vankomycin MIC fra 25 % til 10 %.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Introduksjon/klinisk betydning Vancomycin er standard førstelinjebehandling for meticillinresistent Staphylococcus aureus (MRSA) bakteriemi. De siste årene har det imidlertid vært en økning i antall MRSA-isolater med høye vankomycin-minimumsinhibitoriske konsentrasjoner (MIC). Nyere konsensusretningslinjer anbefaler klinikere å vurdere å bruke alternative midler som daptomycin for MRSA-infeksjon når vankomycin-MIC er større enn 1 ug/ml. Til dags dato har det imidlertid ikke vært noen head-to-head randomisert studie som sammenligner sikkerheten og effekten av daptomycin og vancomycin i behandlingen av blodstrømsinfeksjoner (BSI) på grunn av MRSA med høye vancomycin MICs.
Spesifikke mål:
Vårt primære mål er å sammenligne effekten av daptomycinbehandling versus vankomycinbehandling i behandlingen av MRSA BSI-er på grunn av isolater med høye vankomycin-MIC-er (dvs. > eller lik 1,5 ug/ml) når det gjelder å redusere dødelighet av alle årsaker.
Vårt sekundære mål er å sammenligne kliniske sviktfrekvenser av daptomycinbehandling versus vankomycinbehandling og å sammenligne tid til mikrobiologisk clearance hos pasienter behandlet med daptomycin versus de behandlet med vancomycin.
Hypotese:
Daptomycinbehandling er overlegen vankomycinbehandling når det gjelder å redusere dødelighet fra BSI på grunn av MRSA med høy vankomycin MIC fra 25 % til 10 %.
Metodikk Vi vil gjennomføre en prospektiv åpen randomisert kontrollert fase 2B pilotstudie i 3 store Singaporeanske sykehus, med balanserte behandlingsoppdrag innen hvert sykehus oppnådd ved permutert blokkrandomisering. Det vil være 21 forsøkspersoner per arm, med kontrollarmen som får vancomycin og den eksperimentelle armen som får daptomycin. Hovedmålet er å sammenligne effekten av daptomycinbehandling versus vankomycinbehandling i behandlingen av MRSA BSI-er på grunn av isolater med høye vankomycin-MICs (dvs. > eller lik 1,5 ug/ml) når det gjelder å redusere dødelighet av alle årsaker 60 dager fra blodkultur med positiv indeks. Sekundære utfall inkluderer forekomster av klinisk svikt, tid til mikrobiologisk clearance og forekomst av nefro- og muskeltoksisitet i begge armer.
Hvis pilotstudien beviser vår hypotese om at vi faktisk tar sikte på å fortsette med en større skala prøvelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Singapore, Singapore, 169608
- Singapore General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder > 21 år.
- Innlagt ved påmelding.
- MRSA-bakteremi på grunn av MRSA-isolater med en vankomycin MIC > 1,5 ug/ml.
- Vær forberedt på å gjennomgå alle behandlinger og prosedyrer, og delta på oppfølginger i henhold til prøveprotokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Allergi mot noen av studiemedisinene.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Kan ikke gi samtykke eller har ingen juridisk autoriserte representanter.
- For tiden påmeldt eller i løpet av de siste tre månedene deltatt i en intervensjonell antibiotika- eller vaksineforsøk.
- >48 timer etter MRSA vancomycin MIC > eller lik 1,5 ug/ml bekreftelse av mikrobiologilaboratoriet (vurdert fra tidspunktet for laboratorierapporten).
- Pasienter på palliativ behandling eller med mindre enn 24 timers forventet levealder (som diskutert med deres primærleger).
- Polymikrobiell bakteriemi [se (a) nedenfor].
- Lungebetennelse [se (b) nedenfor].
- Ved behandling med linezolid, tigecyklin eller ceftarolin rett før påmelding.
- Tidligere blodkulturer positive for MRSA i den foregående måneden.
- På vankomycin- eller daptomycin-behandling i mer enn 96 timer før påmelding.
- BSI på grunn av MRSA med vancomycin MIC > eller lik 4 ug/ml.
- Baseline serum kreatinkinase mer enn 1,5 ganger øvre normalgrense.
- Pasienter med hjerteklaffproteser
Enhver annen vesentlig tilstand som etter etterforskerens mening ville kompromittere pasientens sikkerhet eller utfall i forsøket.
- .Isolering av en annen signifikant organisme enn MRSA fra indeksblodkulturer eller blodkulturer tatt opp til to uker før registrering og/eller som pasienten fortsatt er i behandling for.
- Røntgen av thorax ved baseline forenlig med lungebetennelse OG minst 2 av følgende tegn og symptomer: Nyoppstått eller forverret hoste, purulent sputum eller økt sugebehov, dyspné/takypné eller respirasjonsfrekvens > 30/min, hypoksemi eller forverret gassutveksling som bestemt av studieetterforskeren.)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Daptomycin
Daptomycin vil doseres intravenøst med 6-8 mg/kg hver 24. time. Pasienter med ukomplisert bakteriemi vil få en dose på 6 mg/kg hver 24. time. Pasienter med mistanke om komplisert bakteriemi eller endokarditt, eller som har fått minst to doser vankomycin i løpet av de siste 90 dagene (bortsett fra vankomycin mottatt for deres nåværende MRSA-bakteremi) vil få en dose på 8 mg/kg hver 24. time. Hos pasienter med en kreatininclearance mindre enn 30 ml/min, eller på intermitterende eller kontinuerlig hemodialyse, vil daptomycin doseres med 6-8 mg/kg hver 48. time. De samme kriteriene som ovenfor gjelder for om de får 6mg/kg eller 8mg/kg hver 48. time. Daptomycin vil bli administrert etter hemodialyse hos pasienter som gjennomgår intermitterende hemodialyse. |
Behandlingens varighet vil bli bestemt ut fra type bakteriemi.
Pasienter med ukomplisert bakteriemi vil få minimum 14 dager antibiotika og de med komplisert bakteriemi eller infeksiøs endokarditt vil få minimum 28 til 42 dager antibiotika fra datoen mikrobiologisk clearance er oppnådd.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Vancomycin
Vankomycin vil doseres med 15 mg/kg hver 12. time med passende dosejusteringer av en farmasøyt hos pasienter med kreatininclearance mindre enn 50 ml/min, for å oppnå et bunnnivå av vankomycin på 15-20 ug/ml.
|
Behandlingens varighet vil bli bestemt ut fra type bakteriemi.
Pasienter med ukomplisert bakteriemi vil få minimum 14 dager antibiotika og de med komplisert bakteriemi eller infeksiøs endokarditt vil få minimum 28 til 42 dager antibiotika fra datoen mikrobiologisk clearance er oppnådd.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alle forårsaker dødelighet
Tidsramme: 60 dager
|
For å sammenligne effekten av daptomycinbehandling versus vankomycinbehandling ved behandling av MRSA BSI-er på grunn av isolater med høye vankomycin-MICs (dvs.
> eller lik 1,5 ug/L) når det gjelder å redusere dødelighet av alle årsaker 60 dager fra tidspunktet for indeksblodkultur.
|
60 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomster av klinisk svikt
Tidsramme: 60 dager
|
Våre sekundære mål er: 1. For å sammenligne frekvensen av "klinisk svikt" i henhold til følgende definisjoner: i. Å sammenligne kliniske sviktfrekvenser for daptomycinbehandling versus vankomycinbehandling definert som en sammensetning av dødelighet av alle årsaker 60 dager fra indeksblodkultur, mikrobiologisk svikt og/eller tilbakefall av MRSA BSI. ii. Å sammenligne kliniske sviktfrekvenser av daptomycinbehandling versus vankomycinbehandling definert som mikrobiologisk svikt og/eller tilbakefall av MRSA BSI. iii. Å sammenligne kliniske sviktfrekvenser for daptomycinbehandling versus vankomycinbehandling definert som en sammensetning av dødelighet av alle årsaker 60 dager fra indeksblodkultur og/eller mikrobiologisk svikt. |
60 dager
|
|
Tid til mikrobiologisk clearance
Tidsramme: 60 dager
|
For å sammenligne tid med mikrobiologisk clearance.
Mikrobiologisk clearance er definert som to påfølgende MRSA-negative blodkulturer.
|
60 dager
|
|
Forekomster av nefrotoksisitet
Tidsramme: 60 dager
|
For å evaluere nefrotoksisitet i begge behandlingsarmene.
Nefrotoksisitet vil bli definert som en økning i serumkreatininnivået på 50umol/L fra baseline eller 50% over baseline gjennom hele studien, i fravær av en alternativ forklaring.
|
60 dager
|
|
Forekomster av muskel- og skjeletttoksisitet
Tidsramme: 60 dager
|
For å evaluere muskel- og skjeletttoksisitet i begge behandlingsarmene som definert ved en økning i kreatinkinase (CK) på 5 ganger øvre normalgrense i løpet av studien.
|
60 dager
|
|
Behovet for å stoppe studiemedisinen på grunn av toksisitet
Tidsramme: 60 dager
|
For å evaluere behovet for å stoppe studiemedikamentet på grunn av toksisitet (som definert av Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.03 [CTCAE])
|
60 dager
|
|
Behovet for å avbryte studiemedisinen på grunn av forverret infeksjon
Tidsramme: 60 dager
|
For å vurdere behovet for å avbryte studiemedikamentet på grunn av forverret infeksjon under studiebehandling.
|
60 dager
|
|
Behovet for et ekstra anti-MRSA-middel på grunn av forverret infeksjon under studiebehandling.
Tidsramme: 60 dager
|
For å vurdere behovet for et ekstra anti-MRSA-middel på grunn av forverret infeksjon under studiebehandling.
|
60 dager
|
|
Bivirkninger i begge behandlingsarmene opptil 60 dager fra indekskultur eller 30 dager etter siste studiedose hvis senere enn 60 dagers besøket.
Tidsramme: 90 dager
|
For å sammenligne bivirkninger i begge behandlingsarmene opptil 60 dager fra indekskultur eller 30 dager etter siste studiedose hvis senere enn 60 dagers besøket.
|
90 dager
|
|
Alvorlige bivirkninger når som helst i løpet av studieperioden, uansett om de antas å være relatert til undersøkelsesstoffet eller ikke.
Tidsramme: 60 dager
|
For å vurdere forekomsten av alvorlige uønskede hendelser når som helst i løpet av studieperioden, uansett om de antas å være relatert til undersøkelsesmedisinen eller ikke.
|
60 dager
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alle forårsaker dødelighet i de forskjellige undertypene av bakteriemi
Tidsramme: 60 dager
|
For å sammenligne dødelighet av alle årsaker 60 dager fra tidspunktet for indeksblodkultur av daptomycinbehandling versus vankomycinbehandling i følgende undertyper av bakteriemi (i henhold til pasientens endelige diagnose) definert som følger:
|
60 dager
|
|
Forekomster av klinisk svikt i de forskjellige undertypene av bakteriemi
Tidsramme: 60 dager
|
For å sammenligne frekvensen av klinisk svikt av daptomycinbehandling versus vankomycinbehandling i følgende undertyper av bakteriemi (i henhold til pasientens endelige diagnose) definert som følger:
|
60 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Thuan Tong Tan, MBBS, PhD, Singapore General Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kalimuddin S, Chan YFZ, Phillips R, Ong SP, Archuleta S, Lye DC, Tan TT, Low JGH. A randomized phase 2B trial of vancomycin versus daptomycin for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia due to isolates with high vancomycin minimum inhibitory concentrations - results of a prematurely terminated study. Trials. 2018 Jun 1;19(1):305. doi: 10.1186/s13063-018-2702-8.
- Kalimuddin S, Phillips R, Gandhi M, de Souza NN, Low JG, Archuleta S, Lye D, Tan TT. Vancomycin versus daptomycin for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia due to isolates with high vancomycin minimum inhibitory concentrations: study protocol for a phase IIB randomized controlled trial. Trials. 2014 Jun 19;15:233. doi: 10.1186/1745-6215-15-233.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SIDI-MRSA-001
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .