Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vancomycine versus daptomycine voor de behandeling van methicilline-resistente Staphylococcus Aureus (MRSA)-bacteriëmie

12 april 2016 bijgewerkt door: Singapore General Hospital

Een multicenter open-label gerandomiseerde gecontroleerde fase IIB-studie waarin vancomycine versus daptomycine wordt vergeleken voor de behandeling van MRSA-bacteriëmie als gevolg van isolaten met hoge minimale remmende concentraties vancomycine

Het doel van deze studie is om de werkzaamheid van behandeling met daptomycine te vergelijken met behandeling met vancomycine bij de behandeling van methicilline-resistente staphylococcus aureus (MRSA) bloedbaaninfecties (BSI) als gevolg van isolaten met hoge vancomycine minimale remmende concentraties (d.w.z. > of gelijk aan 1,5 µg/ml) wat betreft het verminderen van sterfte door alle oorzaken.

Ons secundaire doel is het vergelijken van de klinische faalpercentages van behandeling met daptomycine versus behandeling met vancomycine en het vergelijken van de tijd tot microbiologische klaring bij patiënten behandeld met daptomycine versus patiënten behandeld met vancomycine.

Onze primaire hypothese is dat behandeling met daptomycine superieur is aan behandeling met vancomycine bij het verminderen van de mortaliteit door BSI's als gevolg van MRSA met een hoge vancomycine MIC van 25% naar 10%.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Inleiding/Klinische betekenis Vancomycine is de standaard eerstelijnsbehandeling voor methicilline-resistente Staphylococcus aureus (MRSA)-bacteriëmie. De laatste jaren is er echter een toename van het aantal MRSA-isolaten met hoge vancomycine minimale remmende concentraties (MIC). Recente consensusrichtlijnen bevelen clinici aan om alternatieve middelen zoals daptomycine te overwegen voor MRSA-infectie wanneer de vancomycine MIC hoger is dan 1 ug/ml. Tot op heden is er echter geen rechtstreekse gerandomiseerde studie geweest waarin de veiligheid en werkzaamheid van daptomycine en vancomycine bij de behandeling van bloedbaaninfecties (BSI's) als gevolg van MRSA werden vergeleken met hoge vancomycine-MIC's.

Specifieke doelstellingen:

Ons primaire doel is het vergelijken van de werkzaamheid van behandeling met daptomycine versus behandeling met vancomycine bij de behandeling van MRSA BSI's als gevolg van isolaten met hoge vancomycine MIC's (d.w.z. > of gelijk aan 1,5 ug/ml) in termen van het verminderen van sterfte door alle oorzaken.

Ons secundaire doel is het vergelijken van de klinische faalpercentages van behandeling met daptomycine versus behandeling met vancomycine en het vergelijken van de tijd tot microbiologische klaring bij patiënten behandeld met daptomycine versus patiënten behandeld met vancomycine.

Hypothese:

Behandeling met daptomycine is superieur aan behandeling met vancomycine bij het verminderen van de mortaliteit door BSI's als gevolg van MRSA met een hoge vancomycine MIC van 25% naar 10%.

Methodologie We zullen een prospectieve open-label gerandomiseerde, gecontroleerde fase 2B-pilootstudie uitvoeren in 3 grote Singaporese ziekenhuizen, met evenwichtige behandelingsopdrachten binnen elk ziekenhuis, bereikt door gepermuteerde blokrandomisatie. Er zullen 21 proefpersonen per arm zijn, waarbij de controle-arm vancomycine krijgt en de experimentele arm daptomycine. Het primaire doel is het vergelijken van de werkzaamheid van behandeling met daptomycine versus behandeling met vancomycine bij de behandeling van MRSA BSI's als gevolg van isolaten met hoge vancomycine MIC's (d.w.z. > of gelijk aan 1,5 ug/ml) in termen van het verminderen van sterfte door alle oorzaken 60 dagen na positieve index bloedkweek. Secundaire uitkomstmaten zijn onder meer de mate van klinisch falen, de tijd tot microbiologische klaring en de mate van nefro- en musculaire toxiciteit in beide armen.

Als de pilootstudie onze hypothese bewijst dat inderdaad , streven we ernaar om door te gaan met een proef op grotere schaal

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

14

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Singapore General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

17 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd > 21 jaar.
  • Intramuraal op het moment van inschrijving.
  • MRSA-bacteriëmie door MRSA-isolaten met een vancomycine MIC > 1,5 ug/ml.
  • Wees voorbereid om alle behandelingen en procedures te ondergaan en volg de follow-ups volgens het onderzoeksprotocol.

Uitsluitingscriteria:

  • Allergie voor een van de onderzoeksmedicijnen.
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
  • Kan geen toestemming geven of heeft geen wettelijk bevoegde vertegenwoordigers.
  • Momenteel ingeschreven of in de afgelopen drie maanden deelgenomen aan een interventionele antibiotica- of vaccinproef.
  • >48 uur na MRSA vancomycine MIC > of gelijk aan 1,5 µg/ml bevestiging door het microbiologisch laboratorium (beoordeeld vanaf het moment van het laboratoriumrapport).
  • Patiënten met palliatieve zorg of met een levensverwachting van minder dan 24 uur (zoals besproken met hun huisarts).
  • Polymicrobiële bacteriëmie [zie (a) hieronder].
  • Longontsteking [zie (b) hieronder].
  • Bij behandeling met linezolid, tigecycline of ceftaroline onmiddellijk voorafgaand aan inschrijving.
  • Eerdere bloedkweken positief voor MRSA in de voorgaande maand.
  • Bij behandeling met vancomycine of daptomycine gedurende meer dan 96 uur voorafgaand aan inschrijving.
  • BSI als gevolg van MRSA met vancomycine MIC > of gelijk aan 4 ug/ml.
  • Baseline serumcreatinekinase meer dan 1,5 keer de bovengrens van normaal.
  • Patiënten met kunsthartkleppen

  • Elke andere significante aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt of het resultaat van het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen.

    1. .Isolatie van een ander significant organisme dan MRSA uit indexbloedkweken of bloedkweken afgenomen tot twee weken voorafgaand aan inschrijving en/of waarvoor de patiënt nog in behandeling is.
    2. .Röntgenfoto van de thorax bij aanvang consistent met pneumonie EN ten minste 2 van de volgende tekenen en symptomen: Nieuwe hoest of verergering van hoest, etterend sputum of toegenomen afzuigbehoefte, dyspnoe/tachypnoe of ademhalingsfrequentie > 30/min, hypoxemie of verslechterende gasuitwisseling zoals bepaald door de onderzoeker.)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Daptomycine

Daptomycine wordt elke 24 uur intraveneus gedoseerd met 6-8 mg/kg.

Patiënten met ongecompliceerde bacteriëmie krijgen elke 24 uur een dosis van 6 mg/kg. Patiënten met vermoedelijke gecompliceerde bacteriëmie of endocarditis, of die in de afgelopen 90 dagen ten minste twee doses vancomycine hebben gekregen (afgezien van vancomycine die ze hebben gekregen voor hun huidige MRSA-bacteriëmie), krijgen elke 24 uur een dosis van 8 mg/kg.

Bij patiënten met een creatinineklaring van minder dan 30 ml/min, of bij intermitterende of continue hemodialyse, wordt daptomycine gedoseerd in een dosering van 6-8 mg/kg elke 48 uur. Dezelfde criteria als hierboven zijn van toepassing of ze elke 48 uur 6 mg/kg of 8 mg/kg krijgen. Daptomycine zal worden toegediend na hemodialyse bij patiënten die intermitterende hemodialyse ondergaan.
Geneesmiddel: Daptomycine
De duur van de behandeling zal worden bepaald op basis van het type bacteriëmie. Patiënten met ongecompliceerde bacteriëmie krijgen minimaal 14 dagen antibiotica en patiënten met gecompliceerde bacteriëmie of infectieuze endocarditis krijgen minimaal 28 tot 42 dagen antibiotica vanaf de datum waarop microbiologische klaring is bereikt.
Andere namen:
  • Cubicin
Actieve vergelijker: Vancomycine
Bij patiënten met een creatinineklaring van minder dan 50 ml/min zal vancomycine elke 12 uur worden gedoseerd in een dosering van 15 mg/kg met passende dosisaanpassingen door een apotheker, om een ​​vancomycine-dalspiegel van 15-20 µg/ml te bereiken.
Geneesmiddel: Vancomycine
De duur van de behandeling zal worden bepaald op basis van het type bacteriëmie. Patiënten met ongecompliceerde bacteriëmie krijgen minimaal 14 dagen antibiotica en patiënten met gecompliceerde bacteriëmie of infectieuze endocarditis krijgen minimaal 28 tot 42 dagen antibiotica vanaf de datum waarop microbiologische klaring is bereikt.
Andere namen:
  • Vancomycine hydrochloride

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Allen leiden tot sterfte
Tijdsspanne: 60 dagen
Om de werkzaamheid van behandeling met daptomycine versus behandeling met vancomycine te vergelijken bij de behandeling van MRSA BSI's als gevolg van isolaten met hoge vancomycine MIC's (d.w.z. > of gelijk aan 1,5 ug/L) in termen van het verminderen van sterfte door alle oorzaken 60 dagen vanaf het moment van indexbloedkweek.
60 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tarieven van klinisch falen
Tijdsspanne: 60 dagen

Onze secundaire doelen zijn:

1. Om de percentages 'klinisch falen' te vergelijken volgens de volgende definities:

i.Om de klinische faalpercentages van de behandeling met daptomycine te vergelijken met de behandeling met vancomycine, gedefinieerd als een samenstelling van sterfte door alle oorzaken 60 dagen na indexbloedkweek, microbiologisch falen en/of een recidief van MRSA BSI.

ii.Om de klinische faalpercentages van de behandeling met daptomycine te vergelijken met de behandeling met vancomycine, gedefinieerd als microbiologisch falen en/of een recidief van MRSA BSI.

iii.Om de klinische faalpercentages van de behandeling met daptomycine te vergelijken met de behandeling met vancomycine, gedefinieerd als een samenstelling van mortaliteit door alle oorzaken 60 dagen na indexbloedkweek en/of microbiologisch falen.
60 dagen
Tijd tot microbiologische klaring
Tijdsspanne: 60 dagen
Tijd vergelijken met microbiologische klaring. Microbiologische klaring wordt gedefinieerd als twee opeenvolgende MRSA-negatieve bloedkweken.
60 dagen
Tarieven van nefrotoxiciteit
Tijdsspanne: 60 dagen
Om nefrotoxiciteit in beide behandelingsarmen te evalueren. Nefrotoxiciteit zal worden gedefinieerd als een verhoging van het serumcreatininegehalte met 50 µmol/L vanaf de uitgangswaarde of 50% boven de uitgangswaarde gedurende de hele studie, bij gebrek aan een alternatieve verklaring.
60 dagen
Tarieven van musculoskeletale toxiciteit
Tijdsspanne: 60 dagen
Om de musculoskeletale toxiciteit in beide behandelingsarmen te evalueren, zoals gedefinieerd door een stijging van creatinekinase (CK) van 5 keer de bovengrens van normaal in de loop van het onderzoek.
60 dagen
De noodzaak om het onderzoeksgeneesmiddel te stoppen vanwege toxiciteit
Tijdsspanne: 60 dagen
Om de noodzaak te evalueren om het onderzoeksgeneesmiddel te stoppen vanwege toxiciteit (zoals gedefinieerd door Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.03 [CTCAE])
60 dagen
De noodzaak om het studiegeneesmiddel te staken vanwege een verergerende infectie
Tijdsspanne: 60 dagen
Om de noodzaak te evalueren om het studiegeneesmiddel te staken vanwege een verergerende infectie tijdens de studiebehandeling.
60 dagen
De behoefte aan een extra anti-MRSA-middel vanwege een verergerende infectie tijdens de studiebehandeling.
Tijdsspanne: 60 dagen
Het evalueren van de behoefte aan een extra anti-MRSA-middel vanwege een verergerende infectie tijdens de studiebehandeling.
60 dagen
Bijwerkingen in beide behandelingsarmen tot 60 dagen na de indexkweek of 30 dagen na de laatste studiedosis indien later dan het bezoek van 60 dagen.
Tijdsspanne: 90 dagen
Om bijwerkingen in beide behandelingsarmen te vergelijken tot 60 dagen na de indexkweek of 30 dagen na de laatste studiedosis indien later dan het bezoek van 60 dagen.
90 dagen
Ernstige bijwerkingen op enig moment tijdens de onderzoeksperiode, ongeacht of ze al dan niet verband houden met het onderzoeksgeneesmiddel.
Tijdsspanne: 60 dagen
Om het optreden van ernstige bijwerkingen op enig moment tijdens de onderzoeksperiode te beoordelen, ongeacht of wordt aangenomen dat ze verband houden met het onderzoeksgeneesmiddel.
60 dagen

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Allen veroorzaken sterfte in de verschillende subtypes van bacteriëmie
Tijdsspanne: 60 dagen

Om de sterftecijfers door alle oorzaken te vergelijken 60 dagen vanaf het tijdstip van de indexbloedkweek van behandeling met daptomycine versus behandeling met vancomycine bij de volgende subtypes van bacteriëmie (volgens de definitieve diagnose van de patiënt), als volgt gedefinieerd:

  1. Ongecompliceerde bacteriëmie
  2. Gecompliceerde bacteriëmie zonder endocarditis
  3. Rechtszijdige endocarditis
  4. Linkszijdige endocarditis
60 dagen
Percentages van klinisch falen in de verschillende subtypes van bacteriëmie
Tijdsspanne: 60 dagen

Om de percentages van klinisch falen van de behandeling met daptomycine te vergelijken met die van de behandeling met vancomycine bij de volgende subtypes van bacteriëmie (volgens de definitieve diagnose van de patiënt), als volgt gedefinieerd:

  1. Ongecompliceerde bacteriëmie
  2. Gecompliceerde bacteriëmie zonder endocarditis
  3. Rechtszijdige endocarditis
  4. Linkszijdige endocarditis
60 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Singapore General Hospital

Medewerkers

Singapore Clinical Research Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Thuan Tong Tan, MBBS, PhD, Singapore General Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 oktober 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 oktober 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

5 november 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

14 april 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 april 2016

Laatst geverifieerd

1 april 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SIDI-MRSA-001

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren