Vancomicina Versus Daptomicina para o Tratamento de Bacteremia por Staphylococcus Aureus Resistente à Meticilina (MRSA)
Um estudo de Fase IIB randomizado, multicêntrico, aberto, comparando vancomicina versus daptomicina para o tratamento de bacteremia por MRSA devido a isolados com altas concentrações inibitórias mínimas de vancomicina
O objetivo deste estudo é comparar a eficácia do tratamento com daptomicina versus tratamento com vancomicina no tratamento de infecções da corrente sanguínea (BSI) por Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA) devido a isolados com altas concentrações inibitórias mínimas de vancomicina (CIM) (ou seja, > ou igual a 1,5 ug/ml) em termos de redução da mortalidade por todas as causas.
Nosso objetivo secundário é comparar as taxas de falha clínica do tratamento com daptomicina versus tratamento com vancomicina e comparar o tempo de depuração microbiológica em pacientes tratados com daptomicina versus aqueles tratados com vancomicina.
Nossa hipótese principal é que o tratamento com Daptomicina é superior ao tratamento com vancomicina na redução da mortalidade por BSIs devido a MRSA com alta MIC de vancomicina de 25% para 10%.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Introdução/Significado clínico A vancomicina é o tratamento padrão de primeira linha para bacteremia por Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA). Nos últimos anos, no entanto, houve um aumento no número de isolados de MRSA com altas concentrações inibitórias mínimas (CIM) de vancomicina. Diretrizes de consenso recentes recomendam que os médicos considerem o uso de agentes alternativos, como a daptomicina, para infecção por MRSA quando a CIM da vancomicina for superior a 1 µg/ml. Até o momento, no entanto, não houve nenhum estudo randomizado direto comparando a segurança e a eficácia da daptomicina e da vancomicina no tratamento de infecções da corrente sanguínea (BSIs) devido a MRSA com altas CIMs de vancomicina.
Objetivos Específicos:
Nosso principal objetivo é comparar a eficácia do tratamento com daptomicina versus o tratamento com vancomicina no tratamento de MRSA BSIs devido a isolados com altas MICs de vancomicina (ou seja, > ou igual a 1,5 ug/mL) em termos de redução da mortalidade por todas as causas.
Nosso objetivo secundário é comparar as taxas de falha clínica do tratamento com daptomicina versus tratamento com vancomicina e comparar o tempo de depuração microbiológica em pacientes tratados com daptomicina versus aqueles tratados com vancomicina.
Hipótese:
O tratamento com daptomicina é superior ao tratamento com vancomicina na redução da mortalidade por BSIs devido a MRSA com alta MIC de vancomicina de 25% para 10%.
Metodologia Conduziremos um estudo piloto prospectivo, randomizado e controlado de fase 2B em 3 grandes hospitais de Cingapura, com atribuições de tratamento equilibradas dentro de cada hospital alcançadas por randomização de blocos permutados. Haverá 21 indivíduos por braço, com o braço de controle recebendo vancomicina e o braço experimental recebendo daptomicina. O objetivo principal é comparar a eficácia do tratamento com daptomicina versus tratamento com vancomicina no tratamento de MRSA BSIs devido a isolados com altas MICs de vancomicina (ou seja, > ou igual a 1,5 ug/mL) em termos de redução da mortalidade por todas as causas 60 dias após hemocultura de índice positivo. Os resultados secundários incluem taxas de falha clínica, tempo para eliminação microbiológica e taxas de toxicidade nefro e muscular em ambos os braços.
Se o estudo piloto provar nossa hipótese de que, de fato, pretendemos prosseguir com um estudo em maior escala
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Singapore, Cingapura, 169608
- Singapore General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade > 21 anos.
- Paciente internado no momento da inscrição.
- Bacteremia por MRSA devido a isolados de MRSA com vancomicina MIC > 1,5 ug/ml.
- Esteja preparado para submeter-se a todos os tratamentos e procedimentos e compareça aos acompanhamentos de acordo com o protocolo do estudo.
Critério de exclusão:
- Alergia a qualquer um dos medicamentos do estudo.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Incapaz de fornecer consentimento ou não tem representantes legalmente autorizados.
- Atualmente matriculado ou nos últimos três meses participou de um ensaio de antibiótico ou vacina intervencionista.
- >48 horas após MRSA vancomicina MIC > ou igual a 1,5 ug/ml confirmação pelo laboratório de microbiologia (avaliado a partir do momento do relatório do laboratório).
- Pacientes em cuidados paliativos ou com menos de 24 horas de expectativa de vida (conforme discutido com seus médicos primários).
- Bacteremia polimicrobiana [ver (a) abaixo].
- Pneumonia [ver (b) abaixo].
- Em tratamento com linezolida, tigeciclina ou ceftarolina imediatamente antes da inclusão.
- Hemoculturas anteriores positivas para MRSA no mês anterior.
- Em tratamento com vancomicina ou daptomicina por mais de 96 horas antes da inscrição.
- BSI por MRSA com vancomicina MIC > ou igual a 4 ug/ml.
- Creatina quinase sérica basal mais de 1,5 vezes o limite superior do normal.
- Pacientes com válvulas cardíacas protéticas
Qualquer outra condição significativa que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do paciente ou o resultado do estudo.
- .Isolamento de um organismo significativo diferente de MRSA a partir de hemoculturas de índice ou hemoculturas coletadas até duas semanas antes da inscrição e/ou para as quais o paciente ainda está em tratamento.
- . Radiografia de tórax no início do estudo consistente com pneumonia E pelo menos 2 dos seguintes sinais e sintomas: Novo início ou piora da tosse, escarro purulento ou aumento da necessidade de sucção, dispneia/taquipneia ou frequência respiratória > 30/min, hipoxemia ou piora das trocas gasosas conforme determinado pelo investigador do estudo.)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Daptomicina
A daptomicina será administrada por via intravenosa a 6-8mg/kg a cada 24 horas. Pacientes com bacteremia não complicada receberão uma dose de 6mg/kg a cada 24 horas. Pacientes com suspeita de bacteremia ou endocardite complicada, ou que receberam pelo menos duas doses de vancomicina nos últimos 90 dias (além da vancomicina recebida para sua atual bacteremia por MRSA) receberão uma dose de 8 mg/kg a cada 24 horas. Em pacientes com depuração de creatinina inferior a 30ml/min, ou em hemodiálise intermitente ou contínua, a daptomicina será dosada em 6-8mg/kg a cada 48 horas. Os mesmos critérios acima se aplicam se eles recebem 6mg/kg ou 8mg/kg a cada 48 horas. A daptomicina será administrada após hemodiálise em pacientes submetidos a hemodiálise intermitente. |
A duração do tratamento será determinada com base no tipo de bacteremia.
Os pacientes com bacteremia não complicada receberão um mínimo de 14 dias de antibióticos e aqueles com bacteremia complicada ou endocardite infecciosa receberão um mínimo de 28 a 42 dias de antibióticos a partir da data em que a depuração microbiológica for alcançada.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Vancomicina
A vancomicina será dosada a 15 mg/kg a cada 12 horas com ajustes de dose apropriados por um farmacêutico em pacientes com depuração de creatinina inferior a 50 ml/min, de modo a atingir um nível mínimo de vancomicina de 15-20 ug/ml.
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A duração do tratamento será determinada com base no tipo de bacteremia.
Os pacientes com bacteremia não complicada receberão um mínimo de 14 dias de antibióticos e aqueles com bacteremia complicada ou endocardite infecciosa receberão um mínimo de 28 a 42 dias de antibióticos a partir da data em que a depuração microbiológica for alcançada.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Todas as causas de mortalidade
Prazo: 60 dias
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Para comparar a eficácia do tratamento com daptomicina versus tratamento com vancomicina no tratamento de MRSA BSIs devido a isolados com altas MICs de vancomicina (ou seja,
> ou igual a 1,5 ug/L) em termos de redução da mortalidade por todas as causas 60 dias a partir do momento da hemocultura índice.
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60 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxas de falha clínica
Prazo: 60 dias
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Nossos objetivos secundários são: 1. Comparar as taxas de 'falha clínica' de acordo com as seguintes definições: i. Comparar as taxas de falha clínica do tratamento com daptomicina versus o tratamento com vancomicina definido como um composto de mortalidade por todas as causas 60 dias a partir da hemocultura índice, falha microbiológica e/ou recorrência de MRSA BSI. ii. Comparar as taxas de falha clínica do tratamento com daptomicina versus o tratamento com vancomicina, definido como falha microbiológica e/ou recorrência de MRSA BSI. iii. Comparar as taxas de falha clínica do tratamento com daptomicina versus o tratamento com vancomicina definido como um composto de mortalidade por todas as causas 60 dias a partir da hemocultura e/ou falha microbiológica. |
60 dias
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Tempo para eliminação microbiológica
Prazo: 60 dias
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Comparar o tempo com a depuração microbiológica.
A depuração microbiológica é definida como duas hemoculturas consecutivas negativas para MRSA.
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60 dias
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Taxas de nefrotoxicidade
Prazo: 60 dias
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Avaliar a nefrotoxicidade em ambos os braços de tratamento.
A nefrotoxicidade será definida como um aumento no nível de creatinina sérica de 50umol/L desde a linha de base ou 50% acima da linha de base ao longo do estudo, na ausência de uma explicação alternativa.
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60 dias
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Taxas de toxicidade musculoesquelética
Prazo: 60 dias
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Avaliar a toxicidade musculoesquelética em ambos os braços de tratamento, conforme definido por um aumento na creatina quinase (CK) de 5 vezes o limite superior do normal durante o curso do estudo.
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60 dias
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A necessidade de interromper o medicamento do estudo devido à toxicidade
Prazo: 60 dias
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Para avaliar a necessidade de interromper o medicamento do estudo devido à toxicidade (conforme definido pelo Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 4.03 [CTCAE])
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60 dias
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A necessidade de descontinuar o medicamento do estudo devido ao agravamento da infecção
Prazo: 60 dias
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Avaliar a necessidade de descontinuar o medicamento do estudo devido ao agravamento da infecção durante o tratamento do estudo.
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60 dias
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A necessidade de um agente anti-MRSA adicional devido ao agravamento da infecção durante o tratamento do estudo.
Prazo: 60 dias
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Avaliar a necessidade de um agente anti-MRSA adicional devido ao agravamento da infecção durante o tratamento do estudo.
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60 dias
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Eventos adversos em ambos os braços de tratamento até 60 dias a partir da cultura índice ou 30 dias após a última dose do estudo, se for posterior à visita de 60 dias.
Prazo: 90 dias
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Comparar eventos adversos em ambos os braços de tratamento até 60 dias a partir da cultura índice ou 30 dias após a última dose do estudo, se for posterior à visita de 60 dias.
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90 dias
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Eventos adversos graves a qualquer momento durante o período do estudo, sejam ou não relacionados ao medicamento em investigação.
Prazo: 60 dias
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Avaliar a ocorrência de eventos adversos graves a qualquer momento durante o período do estudo, sejam ou não relacionados ao medicamento em investigação.
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60 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Todos causam mortalidade nos diferentes subtipos de bacteremia
Prazo: 60 dias
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Comparar as taxas de mortalidade por todas as causas 60 dias a partir do momento da hemocultura índice do tratamento com daptomicina versus tratamento com vancomicina nos seguintes subtipos de bacteremia (conforme o diagnóstico final do paciente) definidos como segue:
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60 dias
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Taxas de falha clínica nos diferentes subtipos de bacteremia
Prazo: 60 dias
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Comparar as taxas de falha clínica do tratamento com daptomicina versus o tratamento com vancomicina nos seguintes subtipos de bacteremia (de acordo com o diagnóstico final do paciente) definidos como segue:
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60 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Thuan Tong Tan, MBBS, PhD, Singapore General Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kalimuddin S, Chan YFZ, Phillips R, Ong SP, Archuleta S, Lye DC, Tan TT, Low JGH. A randomized phase 2B trial of vancomycin versus daptomycin for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia due to isolates with high vancomycin minimum inhibitory concentrations - results of a prematurely terminated study. Trials. 2018 Jun 1;19(1):305. doi: 10.1186/s13063-018-2702-8.
- Kalimuddin S, Phillips R, Gandhi M, de Souza NN, Low JG, Archuleta S, Lye D, Tan TT. Vancomycin versus daptomycin for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia due to isolates with high vancomycin minimum inhibitory concentrations: study protocol for a phase IIB randomized controlled trial. Trials. 2014 Jun 19;15:233. doi: 10.1186/1745-6215-15-233.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SIDI-MRSA-001
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