Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Vancomicina contro daptomicina per il trattamento della batteriemia da stafilococco aureo resistente alla meticillina (MRSA)

12 aprile 2016 aggiornato da: Singapore General Hospital

Uno studio multicentrico in aperto, randomizzato, controllato, di fase IIB, che confronta vancomicina e daptomicina per il trattamento della batteriemia da MRSA dovuta a isolati con elevate concentrazioni minime inibitorie di vancomicina

Lo scopo di questo studio è confrontare l'efficacia del trattamento con daptomicina rispetto al trattamento con vancomicina nel trattamento delle infezioni del flusso sanguigno (BSI) da Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA) dovute a isolati con elevate concentrazioni inibitorie minime di vancomicina (MIC) (es. > o pari a 1,5 ug/ml) in termini di riduzione della mortalità per tutte le cause.

Il nostro obiettivo secondario è confrontare i tassi di fallimento clinico del trattamento con daptomicina rispetto al trattamento con vancomicina e confrontare il tempo alla clearance microbiologica nei pazienti trattati con daptomicina rispetto a quelli trattati con vancomicina.

La nostra ipotesi principale è che il trattamento con daptomicina sia superiore al trattamento con vancomicina nel ridurre la mortalità da BSI dovuta a MRSA con un'elevata MIC di vancomicina dal 25% al ​​10%.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Introduzione/Importanza clinica La vancomicina è il trattamento standard di prima linea per la batteriemia da Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA). Negli ultimi anni, tuttavia, si è registrato un aumento del numero di isolati di MRSA con elevate concentrazioni inibitorie minime di vancomicina (MIC). Recenti linee guida di consenso raccomandano ai medici di prendere in considerazione l'utilizzo di agenti alternativi come la daptomicina per l'infezione da MRSA quando la MIC della vancomicina è maggiore di 1 ug/ml. Ad oggi, tuttavia, non sono stati condotti studi randomizzati testa a testa che confrontino la sicurezza e l'efficacia di daptomicina e vancomicina nel trattamento delle infezioni del flusso sanguigno (BSI) dovute a MRSA con elevate MIC di vancomicina.

Obiettivi specifici:

Il nostro obiettivo principale è confrontare l'efficacia del trattamento con daptomicina rispetto al trattamento con vancomicina nel trattamento delle BSI da MRSA dovute a isolati con elevate MIC di vancomicina (ad es. > o pari a 1,5 ug/mL) in termini di riduzione della mortalità per tutte le cause.

Il nostro obiettivo secondario è confrontare i tassi di fallimento clinico del trattamento con daptomicina rispetto al trattamento con vancomicina e confrontare il tempo alla clearance microbiologica nei pazienti trattati con daptomicina rispetto a quelli trattati con vancomicina.

Ipotesi:

Il trattamento con daptomicina è superiore al trattamento con vancomicina nel ridurre la mortalità da BSI dovuta a MRSA con MIC di vancomicina elevata dal 25% al ​​10%.

Metodologia Condurremo uno studio pilota prospettico di fase 2B randomizzato controllato in aperto in 3 importanti ospedali di Singapore, con assegnazioni di trattamento bilanciate all'interno di ciascun ospedale ottenute mediante randomizzazione a blocchi permutati. Ci saranno 21 soggetti per braccio, con il braccio di controllo che riceverà vancomicina e il braccio sperimentale che riceverà daptomicina. L'obiettivo primario è confrontare l'efficacia del trattamento con daptomicina rispetto al trattamento con vancomicina nel trattamento delle BSI da MRSA dovute a isolati con elevate MIC di vancomicina (ad es. > o pari a 1,5 ug/mL) in termini di riduzione della mortalità per tutte le cause a 60 giorni dall'emocoltura indice positiva. Gli esiti secondari includono tassi di fallimento clinico, tempo alla clearance microbiologica e tassi di tossicità nefro e muscolare in entrambe le braccia.

Se lo studio pilota conferma la nostra ipotesi, miriamo a procedere con una sperimentazione su scala più ampia

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

14

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Singapore General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

17 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età > 21 anni.
  • Ricoverato al momento dell'iscrizione.
  • Batteriemia da MRSA dovuta a isolati di MRSA con una MIC di vancomicina > 1,5 ug/ml.
  • Prepararsi a sottoporsi a tutti i trattamenti e le procedure e partecipare ai follow-up come da protocollo di sperimentazione.

Criteri di esclusione:

  • Allergia a uno qualsiasi dei farmaci in studio.
  • Donne incinte o che allattano.
  • Impossibile fornire il consenso o non avere rappresentanti legalmente autorizzati.
  • Attualmente arruolato o negli ultimi tre mesi ha partecipato a uno studio interventistico su antibiotici o vaccini.
  • >48 ore dopo MIC di vancomicina MRSA > o uguale a 1,5 ug/ml conferma da parte del laboratorio di microbiologia (valutata al momento del rapporto di laboratorio).
  • Pazienti in cure palliative o con un'aspettativa di vita inferiore a 24 ore (come discusso con i loro medici di base).
  • Batteriemia polimicrobica [vedi (a) sotto].
  • Polmonite [vedi (b) sotto].
  • In trattamento con linezolid, tigeciclina o ceftarolina immediatamente prima dell'arruolamento.
  • Precedenti emocolture positive per MRSA nel mese precedente.
  • In trattamento con vancomicina o daptomicina per più di 96 ore prima dell'arruolamento.
  • BSI da MRSA con vancomicina MIC > o uguale a 4 ug/ml.
  • Creatina chinasi sierica al basale superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma.
  • Pazienti con valvole cardiache protesiche

  • Qualsiasi altra condizione significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del paziente o l'esito dello studio.

    1. .Isolamento di un microrganismo significativo diverso da MRSA da emocolture indice o emocolture prelevate fino a due settimane prima dell'arruolamento e/o per le quali il paziente è ancora in trattamento.
    2. .RX torace al basale compatibile con polmonite E almeno 2 dei seguenti segni e sintomi: Tosse di nuova insorgenza o peggioramento, espettorato purulento o aumento della necessità di aspirazione, dispnea/tachipnea o frequenza respiratoria > 30/min, ipossiemia o peggioramento dello scambio gassoso come determinato dal ricercatore dello studio.)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Daptomicina

La daptomicina verrà somministrata per via endovenosa a 6-8 mg/kg ogni 24 ore.

I pazienti con batteriemia non complicata riceveranno una dose di 6 mg/kg ogni 24 ore. I pazienti con sospetta batteriemia complicata o endocardite, o che hanno ricevuto almeno due dosi di vancomicina negli ultimi 90 giorni (a parte la vancomicina ricevuta per la loro attuale batteriemia da MRSA) riceveranno una dose di 8 mg/kg ogni 24 ore.

Nei pazienti con una clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min, o in emodialisi intermittente o continua, la daptomicina sarà dosata a 6-8 mg/kg ogni 48 ore. Gli stessi criteri di cui sopra si applicano al fatto che ricevano 6 mg/kg o 8 mg/kg ogni 48 ore. La daptomicina verrà somministrata dopo l'emodialisi nei pazienti sottoposti a emodialisi intermittente.
Droga: Daptomicina
La durata del trattamento sarà determinata in base al tipo di batteriemia. I pazienti con batteriemia non complicata riceveranno un minimo di 14 giorni di antibiotici e quelli con batteriemia complicata o endocardite infettiva riceveranno un minimo di 28-42 giorni di antibiotici dalla data in cui viene raggiunta la clearance microbiologica.
Altri nomi:
  • Cubicin
Comparatore attivo: Vancomicina
La vancomicina verrà dosata a 15 mg/kg ogni 12 ore con opportuni aggiustamenti della dose da parte di un farmacista in pazienti con una clearance della creatinina inferiore a 50 ml/min, in modo da raggiungere un livello minimo di vancomicina di 15-20 ug/ml.
Droga: Vancomicina
La durata del trattamento sarà determinata in base al tipo di batteriemia. I pazienti con batteriemia non complicata riceveranno un minimo di 14 giorni di antibiotici e quelli con batteriemia complicata o endocardite infettiva riceveranno un minimo di 28-42 giorni di antibiotici dalla data in cui viene raggiunta la clearance microbiologica.
Altri nomi:
  • Vancomicina cloridrato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tutti causano mortalità
Lasso di tempo: 60 giorni
Per confrontare l'efficacia del trattamento con daptomicina rispetto al trattamento con vancomicina nel trattamento delle BSI da MRSA dovute a isolati con elevate MIC di vancomicina (es. > o pari a 1,5 ug/L) in termini di riduzione della mortalità per tutte le cause a 60 giorni dal momento dell'emocoltura indice.
60 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tassi di fallimento clinico
Lasso di tempo: 60 giorni

I nostri obiettivi secondari sono:

1. Confrontare i tassi di "fallimento clinico" secondo le seguenti definizioni:

i. Confrontare i tassi di fallimento clinico del trattamento con daptomicina rispetto al trattamento con vancomicina definito come un composito di mortalità per tutte le cause a 60 giorni dall'emocoltura indice, fallimento microbiologico e/o recidiva di MRSA BSI.

ii. Confrontare i tassi di fallimento clinico del trattamento con daptomicina rispetto al trattamento con vancomicina definito come fallimento microbiologico e/o recidiva di MRSA BSI.

iii. Confrontare i tassi di fallimento clinico del trattamento con daptomicina rispetto al trattamento con vancomicina definito come un composito di mortalità per tutte le cause a 60 giorni dall'emocoltura indice e/o fallimento microbiologico.
60 giorni
Tempo per la clearance microbiologica
Lasso di tempo: 60 giorni
Confrontare il tempo con la clearance microbiologica. La clearance microbiologica è definita come due emocolture consecutive negative per MRSA.
60 giorni
Tassi di nefrotossicità
Lasso di tempo: 60 giorni
Valutare la nefrotossicità in entrambi i bracci di trattamento. La nefrotossicità sarà definita come un aumento del livello di creatinina sierica di 50umol/L rispetto al basale o del 50% sopra il basale nel corso dello studio, in assenza di una spiegazione alternativa.
60 giorni
Tassi di tossicità muscoloscheletrica
Lasso di tempo: 60 giorni
Valutare la tossicità muscoloscheletrica in entrambi i bracci di trattamento come definita da un aumento della creatina chinasi (CK) di 5 volte il limite superiore della norma durante il corso dello studio.
60 giorni
La necessità di interrompere il farmaco in studio a causa della tossicità
Lasso di tempo: 60 giorni
Valutare la necessità di interrompere il farmaco in studio a causa della tossicità (come definito dai Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 4.03 [CTCAE])
60 giorni
La necessità di interrompere il farmaco in studio a causa del peggioramento dell'infezione
Lasso di tempo: 60 giorni
Valutare la necessità di interrompere il farmaco in studio a causa del peggioramento dell'infezione durante il trattamento in studio.
60 giorni
La necessità di un ulteriore agente anti-MRSA a causa del peggioramento dell'infezione durante il trattamento in studio.
Lasso di tempo: 60 giorni
Valutare la necessità di un ulteriore agente anti-MRSA a causa del peggioramento dell'infezione durante il trattamento in studio.
60 giorni
Eventi avversi in entrambi i bracci di trattamento fino a 60 giorni dalla coltura indice o 30 giorni dopo l'ultima dose dello studio se successiva alla visita di 60 giorni.
Lasso di tempo: 90 giorni
Per confrontare gli eventi avversi in entrambi i bracci di trattamento fino a 60 giorni dalla coltura indice o 30 giorni dopo l'ultima dose dello studio se successiva alla visita di 60 giorni.
90 giorni
- Eventi avversi gravi in ​​qualsiasi momento durante il periodo di studio, indipendentemente dal fatto che si ritenga o meno correlati al farmaco sperimentale.
Lasso di tempo: 60 giorni
Valutare il verificarsi di eventi avversi gravi in ​​qualsiasi momento durante il periodo di studio, indipendentemente dal fatto che si ritenga che siano correlati o meno al farmaco sperimentale.
60 giorni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tutti causano mortalità nei diversi sottotipi di batteriemia
Lasso di tempo: 60 giorni

Confrontare i tassi di mortalità per tutte le cause a 60 giorni dal momento dell'emocoltura indice del trattamento con daptomicina rispetto al trattamento con vancomicina nei seguenti sottotipi di batteriemia (secondo la diagnosi finale del paziente) definiti come segue:

  1. Batteriemia non complicata
  2. Batteriemia complicata senza endocardite
  3. Endocardite del lato destro
  4. Endocardite del lato sinistro
60 giorni
Tassi di fallimento clinico nei diversi sottotipi di batteriemia
Lasso di tempo: 60 giorni

Per confrontare i tassi di fallimento clinico del trattamento con daptomicina rispetto al trattamento con vancomicina nei seguenti sottotipi di batteriemia (secondo la diagnosi finale del paziente) definiti come segue:

  1. Batteriemia non complicata
  2. Batteriemia complicata senza endocardite
  3. Endocardite del lato destro
  4. Endocardite del lato sinistro
60 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Singapore General Hospital

Collaboratori

Singapore Clinical Research Institute

Investigatori

  • Investigatore principale: Thuan Tong Tan, MBBS, PhD, Singapore General Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 ottobre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 ottobre 2013

Primo Inserito (Stima)

5 novembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

14 aprile 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 aprile 2016

Ultimo verificato

1 aprile 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SIDI-MRSA-001

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Batteriemia dovuta a Staphylococcus Aureus

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Bulgaria

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi