Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wankomycyna kontra daptomycyna w leczeniu bakteriemii gronkowca złocistego opornego na metycylinę (MRSA)

12 kwietnia 2016 zaktualizowane przez: Singapore General Hospital

Wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie fazy IIB porównujące wankomycynę z daptomycyną w leczeniu bakteremii MRSA wywołanej przez izolaty o wysokim minimalnym stężeniu hamującym wankomycyny

Celem tego badania jest porównanie skuteczności leczenia daptomycyną w porównaniu z leczeniem wankomycyną w leczeniu zakażeń krwi (BSI) metycylinoopornego gronkowca złocistego (MRSA) wywołanych przez izolaty o wysokim minimalnym stężeniu hamującym (MIC) wankomycyny (tj. > lub równe 1,5 ug/ml) pod względem zmniejszenia śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny.

Naszym drugorzędnym celem jest porównanie wskaźników niepowodzeń klinicznych leczenia daptomycyną w porównaniu z leczeniem wankomycyną oraz porównanie czasu do klirensu mikrobiologicznego u pacjentów leczonych daptomycyną w porównaniu z pacjentami leczonymi wankomycyną.

Naszą główną hipotezą jest to, że leczenie daptomycyną jest lepsze niż leczenie wankomycyną w zmniejszaniu śmiertelności z powodu BSI wywołanych przez MRSA przy wysokim MIC wankomycyny z 25% do 10%.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wprowadzenie/Znaczenie kliniczne Wankomycyna jest standardowym lekiem pierwszego rzutu w bakteriemii wywołanej przez Staphylococcus aureus (MRSA) opornej na metycylinę. W ostatnich latach obserwuje się jednak wzrost liczby izolatów MRSA o wysokim minimalnym stężeniu hamującym (MIC) wankomycyny. Niedawne konsensusowe wytyczne zalecają klinicystom rozważenie zastosowania alternatywnych środków, takich jak daptomycyna, w przypadku zakażenia MRSA, gdy MIC wankomycyny jest większe niż 1 μg/ml. Jednak do tej pory nie przeprowadzono bezpośredniego badania z randomizacją porównującego bezpieczeństwo i skuteczność daptomycyny i wankomycyny w leczeniu zakażeń krwi (BSI) wywołanych przez MRSA z wysokimi wartościami MIC wankomycyny.

Cele szczegółowe:

Naszym głównym celem jest porównanie skuteczności leczenia daptomycyną w porównaniu z leczeniem wankomycyną w leczeniu BSI MRSA z powodu izolatów o wysokich wartościach MIC wankomycyny (tj. > lub równe 1,5 ug/ml) pod względem zmniejszenia śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny.

Naszym drugorzędnym celem jest porównanie wskaźników niepowodzeń klinicznych leczenia daptomycyną w porównaniu z leczeniem wankomycyną oraz porównanie czasu do klirensu mikrobiologicznego u pacjentów leczonych daptomycyną w porównaniu z pacjentami leczonymi wankomycyną.

Hipoteza:

Leczenie daptomycyną przewyższa leczenie wankomycyną w zmniejszaniu śmiertelności z powodu BSI wywołanych przez MRSA przy wysokim MIC wankomycyny z 25% do 10%.

Metodologia Przeprowadzimy prospektywne, otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie pilotażowe fazy 2B w 3 głównych singapurskich szpitalach, ze zrównoważonym przydziałem leczenia w każdym szpitalu uzyskanym przez randomizację permutowanych bloków. Każda grupa będzie liczyła 21 osób, przy czym grupa kontrolna otrzyma wankomycynę, a grupa eksperymentalna otrzyma daptomycynę. Głównym celem jest porównanie skuteczności leczenia daptomycyną z leczeniem wankomycyną w leczeniu BSI MRSA z powodu izolatów o wysokich wartościach MIC wankomycyny (tj. > lub równe 1,5 ug/ml) pod względem zmniejszenia śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny po 60 dniach od dodatniego wyniku posiewu krwi. Drugorzędowe wyniki obejmują częstość niepowodzeń klinicznych, czas do oczyszczenia mikrobiologicznego oraz częstość toksyczności nerkowej i mięśniowej w obu ramionach.

Jeśli badanie pilotażowe potwierdzi naszą hipotezę, że rzeczywiście , zamierzamy przeprowadzić próbę na większą skalę

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

14

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Singapore General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

17 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek > 21 lat.
  • Pacjent w momencie rejestracji.
  • Bakteriemia MRSA wywołana przez izolaty MRSA z MIC wankomycyny > 1,5 ug/ml.
  • Bądź przygotowany na poddanie się wszelkim zabiegom i procedurom oraz uczestniczenie w wizytach kontrolnych zgodnie z protokołem badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Alergia na którykolwiek z badanych leków.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  • Nie mogą wyrazić zgody lub nie mają prawnie upoważnionych przedstawicieli.
  • Obecnie zapisani lub w ciągu ostatnich trzech miesięcy uczestniczyli w interwencyjnym badaniu antybiotykowym lub szczepionkowym.
  • >48 godzin po potwierdzeniu przez laboratorium mikrobiologiczne MRSA wankomycyny > lub równym 1,5 ug/ml (na podstawie raportu z laboratorium).
  • Pacjenci objęci opieką paliatywną lub z przewidywaną długością życia krótszą niż 24 godziny (zgodnie z ustaleniami z lekarzem pierwszego kontaktu).
  • Bakteriemia wielodrobnoustrojowa [patrz (a) poniżej].
  • Zapalenie płuc [patrz (b) poniżej].
  • Podczas leczenia linezolidem, tygecykliną lub ceftaroliną bezpośrednio przed włączeniem do badania.
  • Poprzednie posiewy krwi dodatnie w kierunku MRSA w poprzednim miesiącu.
  • Podczas leczenia wankomycyną lub daptomycyną przez ponad 96 godzin przed włączeniem.
  • BSI wywołane przez MRSA z MIC wankomycyny > lub równym 4 ug/ml.
  • Wyjściowa kinaza kreatynowa w surowicy ponad 1,5 raza powyżej górnej granicy normy.
  • Pacjenci ze sztucznymi zastawkami serca

  • Każdy inny istotny stan, który w opinii badacza zagroziłby bezpieczeństwu pacjenta lub wynikowi badania.

    1. .Izolacja istotnego organizmu innego niż MRSA z posiewów krwi lub posiewów krwi pobranych do dwóch tygodni przed włączeniem do badania i/lub z powodu których pacjent jest nadal leczony.
    2. .Wyjściowe zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej zgodne z zapaleniem płuc ORAZ co najmniej 2 z następujących objawów przedmiotowych i podmiotowych: nowy początek lub nasilenie kaszlu, ropna plwocina lub zwiększone zapotrzebowanie na odsysanie, duszność/szybki oddech lub częstość oddechów > 30/min, hipoksemia lub pogorszenie wymiany gazowej zgodnie z ustaleniami badacza).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Daptomycyna

Daptomycyna będzie podawana dożylnie w dawce 6-8 mg/kg co 24 godziny.

Pacjenci z niepowikłaną bakteriemią otrzymają dawkę 6 mg/kg mc. co 24 godziny. Pacjenci z podejrzeniem powikłanej bakteriemii lub zapalenia wsierdzia lub otrzymujący co najmniej dwie dawki wankomycyny w ciągu ostatnich 90 dni (oprócz wankomycyny otrzymanej z powodu aktualnej bakteriemii MRSA) otrzymają dawkę 8 mg/kg mc. co 24 godziny.

U pacjentów z klirensem kreatyniny mniejszym niż 30 ml/min lub poddawanych przerywanej lub ciągłej hemodializie daptomycyna będzie podawana w dawce 6-8 mg/kg mc. co 48 godzin. Te same kryteria, co powyżej, dotyczą tego, czy otrzymują 6 mg/kg, czy 8 mg/kg co 48 godzin. Daptomycyna będzie podawana po hemodializie pacjentom poddawanym przerywanej hemodializie.
Lek: Daptomycyna
Czas trwania leczenia zostanie określony na podstawie rodzaju bakteriemii. Pacjenci z bakteriemią niepowikłaną otrzymają antybiotyki przez co najmniej 14 dni, a pacjenci z bakteriemią powikłaną lub infekcyjnym zapaleniem wsierdzia otrzymają antybiotyki przez co najmniej 28 do 42 dni od daty uzyskania klirensu mikrobiologicznego.
Inne nazwy:
  • Kubicin
Aktywny komparator: Wankomycyna
Wankomycyna będzie podawana w dawce 15 mg/kg mc. co 12 godzin, przy odpowiednim dostosowaniu dawki przez farmaceutę pacjentom z klirensem kreatyniny mniejszym niż 50 ml/min, tak aby minimalne stężenie wankomycyny wynosiło 15-20 μg/ml.
Lek: Wankomycyna
Czas trwania leczenia zostanie określony na podstawie rodzaju bakteriemii. Pacjenci z bakteriemią niepowikłaną otrzymają antybiotyki przez co najmniej 14 dni, a pacjenci z bakteriemią powikłaną lub infekcyjnym zapaleniem wsierdzia otrzymają antybiotyki przez co najmniej 28 do 42 dni od daty uzyskania klirensu mikrobiologicznego.
Inne nazwy:
  • Chlorowodorek wankomycyny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wszystkie powodują śmiertelność
Ramy czasowe: 60 dni
Porównanie skuteczności leczenia daptomycyną z leczeniem wankomycyną w leczeniu BSI MRSA z powodu izolatów o wysokich wartościach MIC wankomycyny (tj. > lub równy 1,5 ug/l) w zakresie zmniejszenia śmiertelności ogólnej po 60 dniach od wykonania posiewu krwi.
60 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźniki niepowodzeń klinicznych
Ramy czasowe: 60 dni

Naszymi drugorzędnymi celami są:

1. Porównanie wskaźników „niepowodzenia klinicznego” zgodnie z następującymi definicjami:

i. Porównanie wskaźników niepowodzenia klinicznego leczenia daptomycyną w porównaniu z leczeniem wankomycyną zdefiniowanych jako połączenie śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny po 60 dniach od wskaźnikowego posiewu krwi, niepowodzenia mikrobiologicznego i/lub nawrotu MRSA BSI.

ii. Porównanie wskaźników niepowodzeń klinicznych leczenia daptomycyną w porównaniu z leczeniem wankomycyną zdefiniowanych jako niepowodzenie mikrobiologiczne i/lub nawrót BSI MRSA.

iii. Porównanie wskaźników niepowodzeń klinicznych leczenia daptomycyną w porównaniu z leczeniem wankomycyną zdefiniowanych jako połączenie śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny 60 dni od wskaźnikowego posiewu krwi i/lub niepowodzenia mikrobiologicznego.
60 dni
Czas na oczyszczanie mikrobiologiczne
Ramy czasowe: 60 dni
Porównanie czasu do klirensu mikrobiologicznego. Klirens mikrobiologiczny definiuje się jako dwa kolejne posiewy krwi z ujemnym wynikiem MRSA.
60 dni
Wskaźniki nefrotoksyczności
Ramy czasowe: 60 dni
Ocena nefrotoksyczności w obu ramionach leczenia. Nefrotoksyczność zostanie zdefiniowana jako wzrost poziomu kreatyniny w surowicy o 50 umol/l od wartości wyjściowej lub o 50% powyżej wartości wyjściowej w trakcie badania, przy braku alternatywnego wyjaśnienia.
60 dni
Wskaźniki toksyczności mięśniowo-szkieletowej
Ramy czasowe: 60 dni
Aby ocenić toksyczność mięśniowo-szkieletową w obu ramionach leczenia, zdefiniowaną jako wzrost aktywności kinazy kreatynowej (CK) o 5-krotność górnej granicy normy w trakcie trwania badania.
60 dni
Konieczność zaprzestania stosowania badanego leku z powodu toksyczności
Ramy czasowe: 60 dni
Aby ocenić potrzebę zaprzestania przyjmowania badanego leku z powodu toksyczności (zgodnie z definicją Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.03 [CTCAE])
60 dni
Konieczność odstawienia badanego leku z powodu nasilenia infekcji
Ramy czasowe: 60 dni
Aby ocenić potrzebę przerwania leczenia badanym lekiem z powodu nasilenia infekcji podczas leczenia badanym lekiem.
60 dni
Konieczność podania dodatkowego środka przeciw MRSA z powodu nasilenia zakażenia podczas leczenia w ramach badania.
Ramy czasowe: 60 dni
Aby ocenić potrzebę podania dodatkowego środka przeciw MRSA z powodu nasilenia zakażenia podczas leczenia w ramach badania.
60 dni
Zdarzenia niepożądane w obu ramionach leczenia do 60 dni od posiewu wskaźnikowego lub 30 dni po ostatniej dawce badanej, jeśli później niż 60-dniowa wizyta.
Ramy czasowe: 90 dni
Aby porównać zdarzenia niepożądane w obu ramionach leczenia do 60 dni od posiewu wskaźnikowego lub 30 dni po ostatniej dawce badanej, jeśli później niż 60-dniowa wizyta.
90 dni
Poważne zdarzenia niepożądane w dowolnym momencie w okresie badania, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z badanym lekiem.
Ramy czasowe: 60 dni
Ocena występowania poważnych zdarzeń niepożądanych w dowolnym momencie okresu badania, bez względu na to, czy uważa się je za związane z badanym lekiem.
60 dni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wszystkie powodują śmiertelność w różnych podtypach bakteriemii
Ramy czasowe: 60 dni

Porównanie wskaźników śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny po 60 dniach od czasu wykonania posiewu krwi w przypadku leczenia daptomycyną w porównaniu z leczeniem wankomycyną w następujących podtypach bakteriemii (zgodnie z ostatecznym rozpoznaniem pacjenta) zdefiniowanych następująco:

  1. Nieskomplikowana bakteriemia
  2. Powikłana bakteriemia bez zapalenia wsierdzia
  3. Prawostronne zapalenie wsierdzia
  4. Lewostronne zapalenie wsierdzia
60 dni
Wskaźniki niepowodzeń klinicznych w różnych podtypach bakteriemii
Ramy czasowe: 60 dni

Porównanie odsetka niepowodzeń klinicznych leczenia daptomycyną w porównaniu z leczeniem wankomycyną w następujących podtypach bakteriemii (zgodnie z ostatecznym rozpoznaniem pacjenta) zdefiniowanych w następujący sposób:

  1. Nieskomplikowana bakteriemia
  2. Powikłana bakteriemia bez zapalenia wsierdzia
  3. Prawostronne zapalenie wsierdzia
  4. Lewostronne zapalenie wsierdzia
60 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Singapore General Hospital

Współpracownicy

Singapore Clinical Research Institute

Śledczy

  • Główny śledczy: Thuan Tong Tan, MBBS, PhD, Singapore General Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 października 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 października 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 listopada 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

14 kwietnia 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 kwietnia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SIDI-MRSA-001

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj